Nadwrażliwość typu późnego (HTZ) jest jedną z patologii odporności komórkowej przeprowadzanej przez immunokompetentne limfocyty T przeciwko antygenom błony komórkowej.
Do rozwoju reakcji DTH konieczna jest uprzednia sensytyzacja, która następuje w momencie pierwszego kontaktu z antygenem. HTZ rozwija się u zwierząt i ludzi po 6-72 godzinach od wniknięcia do tkanek dopuszczalnej (powtórnej) dawki antygenu alergenu.
Rodzaje reakcji HTZ:
1) alergia zakaźna;
2) kontaktowe zapalenie skóry;
3) odrzucenie przeszczepu;
4) choroby autoimmunologiczne.
Antygeny-alergeny indukujące rozwój reakcji HTZ:
2) komórki tkanek własnych o zmienionej strukturze antygenowej (autoantygeny);
3) specyficzne antygeny nowotworowe;
4) białkowe antygeny zgodności tkankowej;
5) złożone związki powstające podczas interakcji niektórych związków chemicznych (arsen, kobalt) z białkami tkankowymi.
Głównymi uczestnikami reakcji DTH są limfocyty T (CD3). Limfocyty T powstają z niezróżnicowanych komórek macierzystych szpiku kostnego, które namnażają się i różnicują w grasicy, uzyskując właściwości reagujących na antygen limfocytów zależnych od grasicy (limfocytów T). Komórki te osadzają się w zależnych od grasicy strefach węzłów chłonnych, śledzionie, a także są obecne we krwi, zapewniając komórkowe reakcje odpornościowe.
Subpopulacje limfocytów T:
1) T-efektory (T-killery, limfocyty cytotoksyczne) - niszczą komórki nowotworowe, obce genetycznie komórki przeszczepowe i zmutowane komórki własnego organizmu, pełniąc funkcję nadzoru immunologicznego;
2) T-producenci limfokin – biorą udział w reakcjach DTH, uwalniając mediatory DTH (limfokiny);
3) modyfikatory T (pomocnicy T (CD4), wzmacniacze) - przyczyniają się do różnicowania i proliferacji odpowiedniego klonu limfocytów T;
4) supresory T (CD8) – ograniczają siłę odpowiedzi immunologicznej, blokując reprodukcję i różnicowanie komórek serii T i B;
5) Komórki T pamięci - Limfocyty T, które przechowują i przekazują informacje o antygenie.
Ogólne mechanizmy rozwoju reakcji nadwrażliwości typu późnego
Antygen alergenu, gdy dostanie się do organizmu, jest fagocytowany przez makrofaga (komórkę A), w którego fagolizosomie pod wpływem enzymów hydrolitycznych część antygenu alergenu (około 80%) ulega zniszczeniu. Niefragmentowana część antygenu-alergenu w kompleksie z cząsteczkami białka Ia ulega ekspresji na błonie komórki A jako superantygen i jest prezentowana limfocytom T rozpoznającym antygen. Po reakcji makrofagów następuje proces współpracy komórki A z komórką T pomocniczą, którego pierwszym etapem jest rozpoznanie obcego antygenu na powierzchni komórki A przez swoiste dla antygenu receptory na błonie komórki T-pomocników, a także rozpoznawanie białek makrofagów Ia przez specyficzne receptory T-pomocników. Ponadto komórki A wytwarzają interleukinę-1 (IL-1), która stymuluje proliferację pomocników T (wzmacniaczy T). Te ostatnie wydzielają interleukinę-2 (IL-2), która aktywuje i podtrzymuje transformację blastyczną, proliferację i różnicowanie stymulowanych antygenem T-producentów limfokin i T-zabójców w regionalnych węzłach chłonnych.
Kiedy limfokiny wytwarzające T wchodzą w interakcję z antygenem, wydzielanych jest ponad 60 rozpuszczalnych mediatorów limfokin DTH, które działają na różne komórki w ognisku zapalenia alergicznego.
Klasyfikacja limfokin.
I. Czynniki wpływające na limfocyty:
1) Współczynnik transferu Lawrence'a;
2) czynnik mitogenny (blastogenny);
3) czynnik stymulujący limfocyty T i B.
II. Czynniki wpływające na makrofagi:
1) czynnik hamujący migrację (MIF);
2) czynnik aktywujący makrofagi;
3) czynnik wzmagający proliferację makrofagów.
III. Czynniki cytotoksyczne:
1) limfotoksyna;
2) czynnik hamujący syntezę DNA;
3) czynnik hamujący hematopoetykę łodygi
IV. Czynniki chemotaktyczne dla:
1) makrofagi, neutrofile;
2) limfocyty;
3) eozynofile.
V. Czynniki przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe - γ-interferon (interferon immunologiczny).
Wraz z limfokinami w rozwoju zapalenia alergicznego w HTZ odgrywają rolę inne substancje biologicznie czynne: leukotrieny, prostaglandyny, enzymy lizosomalne i chalony.
Jeśli T-producenci limfokin realizują swoje działanie na odległość, to uczuleni T-killery mają bezpośrednie działanie cytotoksyczne na komórki docelowe, które przebiega w trzech etapach.
ja inscenizuję – rozpoznanie komórki docelowej. T-killer przyłącza się do komórki docelowej poprzez receptory komórkowe dla określonego antygenu i antygenów zgodności tkankowej (białka H-2D i H-2K - produkty genów D i K loci MHC). W tym przypadku istnieje bliski kontakt błonowy między zabójcą T a komórką docelową, co prowadzi do aktywacji układu metabolicznego zabójcy T, który następnie lizuje „komórkę docelową”.
II etap - Zabójczy cios. T-killer ma bezpośrednie działanie toksyczne na komórkę docelową w wyniku aktywacji enzymów na błonie komórki efektorowej.
III etap – liza osmotyczna komórki docelowej. Etap ten rozpoczyna się serią następujących po sobie zmian przepuszczalności błony komórkowej komórki docelowej, a kończy pęknięciem błony komórkowej. Pierwotne uszkodzenie błony prowadzi do szybkiego wnikania jonów sodu i wody do wnętrza komórki. Śmierć komórki docelowej następuje w wyniku lizy osmotycznej komórki.
Fazy reakcji alergicznych typu opóźnionego:
I - immunologiczny - obejmuje okres uczulenia po wprowadzeniu pierwszej dawki antygenu alergenu, proliferację odpowiednich klonów efektorowych limfocytów T, rozpoznanie i interakcję z błoną komórki docelowej;
II - patochemiczny - faza uwalniania mediatorów DTH (limfokin);
III - patofizjologiczne - manifestacja biologicznego działania mediatorów DTH i cytotoksycznych limfocytów T.
Ochronna rola nadwrażliwości typu późnegoGłównymi uczestnikami HTZ są Txl, makrofagi, komórki dendrytyczne (komórki Langerhansa, gdy antygen dostaje się przez skórę), IL-2, interferon-γ, czynnik martwicy nowotworu-a (TNF-a), limfotoksyna, kolonia granulocytów-makrofagów- czynnik stymulujący (GM-CSF).
Nadwrażliwość typu opóźnionego jest wariantem komórkowej odpowiedzi immunologicznej, jednak w przeciwieństwie do typowej komórkowej odpowiedzi immunologicznej, w której ogniwem efektorowym są specyficzne dla antygenu limfocyty cytotoksyczne, ogniwem efektorowym HTZ jest zapalenie immunologiczne – zapalenie, które rozwija się w odpowiedzi tylko na określoną antygen (specyficzne zapalenie). Potrzeba takiego wariantu odpowiedzi immunologicznej powstała w związku z obecnością patogenów wewnątrzkomórkowych, których zniszczenie i eliminacja jest niemożliwa przy typowym wariancie komórkowej odpowiedzi immunologicznej.
Komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne w swoim typowym wariancie zapewniają skuteczną ochronę przed większością antygenów, jednak nie obejmują całego spektrum patogenów, dlatego ewolucja stworzyła dodatkowe warianty tych odpowiedzi (GNT i HRT), które w połączeniu z głównymi, koncentrują się na wszystkich przypadkach życia.
Zatem wybór optymalnego wariantu odpowiedzi immunologicznej jest całkowicie związany z charakterystyką patogenu. W przypadku HTZ wykazano znaczenie obecności składników lipidowych w składzie mikroorganizmu w wyborze tego wariantu odpowiedzi immunologicznej. Mykobakterie są typowym przykładem patogenów wewnątrzkomórkowych, u których standardowy wariant komórkowej odpowiedzi immunologicznej jest nieskuteczny. To na ich przykładzie zasadne wydaje się przeanalizowanie ochronnej roli HTZ.
Gdy Mycobacterium tuberculosis przedostaje się przez błony śluzowe, są wchłaniane i przetwarzane przez komórki dendrytyczne (w skórze – komórki Langerhansa). Komórki dendrytyczne transportują fragmenty peptydowe antygenu jako część cząsteczek błonowych klasy II głównego kompleksu zgodności tkankowej (MCHC) do najbliższego węzła chłonnego, gdzie prezentują ten antygen TxO. W odpowiedzi na bodziec antygenowy ulegają one aktywacji, wytwarzając IL-2, która promuje ich proliferację i różnicowanie w Tx1 uczulone na ten antygen.
Limfocyty te, zwane również wstępnie aktywowanymi Txl, opuszczają węzeł chłonny i osiedlają się w różnych częściach układu odpornościowego. Kończy to pierwotny kontakt z antygenem, którego główną konsekwencją jest pojawienie się Txl uczulonych na określony antygen. Znaczenie sensytyzacji polega na tworzeniu form blastycznych limfocytów (preaktywowanych Txl). Limfocyty te praktycznie nie wydzielają cytokin, które odgrywają główną rolę w rozwoju zapalenia immunologicznego.
Dokonując analogii z GNT, komórki uwrażliwione na Txl można nazwać komórkami reaginowymi, ponieważ nie pełnią one bezpośrednio funkcji efektorowej, ale inicjują odpowiedź innych składników układu odpornościowego, której kulminacją jest zapalenie immunologiczne skupione na określonym patogenie.
Ponowne wejście antygenu realizuje następujący łańcuch zdarzeń. W miejscu ponownego wprowadzenia antygen jest pobierany przez makrofagi, które prezentują antygen uczulonym komórkom Txl.
Efektem wielokrotnego kontaktu tych komórek z antygenem jest zakończenie ich różnicowania w tzw. „zapalne” Txl, które rozpoczynają aktywną produkcję cytokin – induktorów immunologicznego stanu zapalnego (IL-2, TNF-a, GM-CSF). Cytokiny te, zwłaszcza y-interferon, powodują wyraźną aktywację makrofagów i stymulację ich zdolności do niszczenia patogenu. Z kolei cytokiny wydzielane przez aktywowane makrofagi powodują migrację monocytów do miejsca patogenu, infiltrację tego miejsca i aktywne przyłączanie się do makrofagów w celu zniszczenia i wyeliminowania patogenu. Jeśli wspólne wysiłki osiągną cel, wówczas reakcja HTZ ustaje, naciek ustępuje, a zapalenie immunologiczne zostaje wyeliminowane. Jednak dość często, zwłaszcza w przypadku czynnika wywołującego gruźlicę, który rozważamy, wysiłki te nie wystarczą i zaczyna się tworzenie ziarniniaka. Bardzo dokładny opis ziarniniaka podał A.A. Yarilin (1999): „W rzeczywistości ziarniniak jest nowo utworzoną strukturą morfologiczną zaprojektowaną w celu wyizolowania patogenu lub innego obcego obiektu, którego zniszczenie i eliminacja są niemożliwe”. Ziarniniak jest strukturą morfologiczną, w centrum której znajduje się patogen, zainfekowane makrofagi, zlepione makrofagi (komórki olbrzymie), detrytus komórkowy, a na obrzeżach bariera komórkowa głównie z limfocytów T, wyznaczająca arenę walki z patogen ze zdrowej tkanki. Dalsza ewolucja ziarniniaka to destrukcja rozpoczynająca się od środka, który w przypadku gruźlicy płuc tworzy jamę.
Aby uzupełnić opis ochronnej roli HTZ, należy zwrócić uwagę na dwa ważne punkty, które pozwolą nam uszczegółowić sytuacje, w których ta reakcja jest jedynym wyborem w ochronie organizmu przed patogenem. Jest to migracja monocytów do lokalizacji patogenu i obecność komórek olbrzymich (scalonych makrofagów). HTZ i jej mechanizm efektorowy – zapalenie immunologiczne – są realizowane tylko w przypadkach, gdy „śmiertelna siła” jednego lub więcej makrofagów jest niewystarczająca do zniszczenia i wyeliminowania patogenu. Takie jest znaczenie zapalenia immunologicznego - przyciągania specyficznie ukierunkowanych dodatkowych sił (monocytów) w celu zbiorowej eliminacji patogenu. Co więcej, próby zniszczenia to nie tylko wspólny wysiłek wielu makrofagów skierowany na patogen, ale także ich połączenie w jedną dużą komórkę w celu wzmocnienia potencjału litycznego. Najwyraźniej rolę koordynującą odgrywają tu pomocnicy T. Istotne pod tym względem jest tworzenie bariery komórkowej wokół ziarniniaka, często za sprawą limfocytów T.
Niszcząca rola nadwrażliwości typu opóźnionego
Specyfika HTZ – zapalenie immunologiczne – polega na niszczącym mechanizmie. W przeciwieństwie do HIT, nie jest to czynnik ryzyka, który w pewnych warunkach lub defektach układu odpornościowego może stać się szkodliwy. Do realizacji niszczącego efektu zapalenia immunologicznego wystarczy jedynie niepowodzenie prób zniszczenia i wyeliminowania patogenu. Tak więc szkodliwe działanie HTZ nie jest związane z pewnymi defektami w odpowiedzi immunologicznej lub dziedzicznością, ale z właściwościami samego antygenu i jego odpornością na mechanizmy efektorowe układu odpornościowego.
Innym mechanizmem uszkodzenia jest lokalizacja samych ziarniniaków, które działając mechanicznie na tkanki i narządy mogą powodować uszkodzenia i wady czynnościowe.
Definicję „nadwrażliwości typu opóźnionego” można wyrazić w następujący sposób: opóźniona nadwrażliwość- jest to wariant swoistej odpowiedzi immunologicznej, która w razie potrzeby jest realizowana na końcowym etapie zapalenia immunologicznego. Szkodliwe działanie HTZ jest całkowicie związane z właściwościami podrażnienia antygenowego.
Na obcą substancję nazywa się alergią (z greckiego „reakcja na kogoś innego”). Termin „alergia” został wymyślony przez austriackiego naukowca Clemensa Pirke w 1906 roku. Zasugerował również używanie tego terminu do opisania wpływu na organizm różnych czynników pochodzących ze środowiska zewnętrznego oraz substancji wywołujących te reakcje alergiczne, zwanych alergenami.
Amerykański alergolog R. A. Cook w 1947 roku stworzył pierwszą klasyfikację alergii. Według jego definicji istnieje nadwrażliwość typu natychmiastowego i nadwrażliwość typu opóźnionego. Ten ostatni typ zostanie szczegółowo omówiony w tym artykule. Co ważne, reakcje nadwrażliwości typu natychmiastowego i opóźnionego znacznie się od siebie różnią.
Główna różnica
Nadwrażliwość typu natychmiastowego to reakcja na antygen, która pojawia się 20-25 minut po drugim kontakcie z alergenem (antygenem). Reakcja nadwrażliwości typu późnego wyrażony nie wcześniej niż po 7-8 godzinach lub kilku dniach. W 1968 roku PG Gell i RA Coombs napisali artykuł naukowy zatytułowany „Nowa klasyfikacja reakcji alergicznych”. Zgodnie z tą klasyfikacją istnieją 4 główne rodzaje alergii.
Rodzaje alergii
- Typ 1 – anafilaktyczny, atopowy, reaginiczny. Objawy tego typu obejmują obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny, atopową astmę oskrzelową i pokrzywkę.
- Typ 2 - cytotoksyczny lub cytolityczny, jego objawy obejmują białaczkę, niedokrwistość hemolityczną, niezgodność Rh.
- Typ 3 - kompleks immunologiczny lub typ Arthusa. Jest oceniany na podstawie ogólnej reakcji i jest głównym w etiologii choroby posurowiczej, reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego. Wszystkie trzy z tych typów są blisko spokrewnione z hemaglutyniną i należą do bezpośredniego typu nadwrażliwości. .
- Typ 4 - nadwrażliwość typu opóźnionego, mechanizm przeciwdziałania charakteryzuje się komórkowym działaniem antygenu limfocyty T-heler.
Uczulenie
Reakcja nadwrażliwości typu późnego to uwrażliwienie organizmu na antygeny drobnoustrojów, bakterie, wirusy, grzyby, robaki, na antygeny sztuczne i naturalne (chemikalia, leki), na poszczególne białka. Nadwrażliwość typu opóźnionego najwyraźniej reaguje na wprowadzenie antygenów o niskiej immunogenności.Mała dawka antygenów wstrzyknięta podskórnie powoduje nadwrażliwość typu późnego. Mechanizm rozwoju Reakcja alergiczna tego typu polega na nadwrażliwości limfocytów T Hellera na antygeny.Nadwrażliwość limfocytówpowoduje uwolnienie substancji, np. interleukiny-2, która aktywuje makrofagi, następuje śmierć antygenu, który spowodował uczulenie limfocytów. Limfocyty T obejmują również mechanizm ochronny, w którym bakterie, wirusy lub pierwotniaki umierają.
Ta forma uczulenia występuje w wielu chorobach zakaźnych, takich jak gruźlica, kiła, bruceloza, błonica, zakażenia grzybicze, robaczyce i inne, a także odrzucanie przeszczepu.
Przykład
Najbardziej oczywistym przykładem takich reakcji jest Mantoux. Jeśli tuberkulina zostanie podana śródskórnie osobie, w której ciele znajduje się prątek gruźlicy, to po 24-48 godzinach w miejscu wstrzyknięcia powstaje stwardnienie 10-15 mm z ropniem pośrodku.
Badanie histologiczne wykazuje, że naciek składa się głównie z limfocytów i komórek z serii monocyto-makrofagów.
Aneria
W rzadkich przypadkach nie ma odpowiedzi. Nazywa się to anergią, czyli brakiem reakcji organizmu na bodźce.
Pozytywna energia pojawia się, gdyalergen, dostając się do organizmu, umiera. W takim przypadku stan zapalny nie występuje.
Ujemna anergia występuje wtedy, gdy organizm nie może się obronić, co świadczy o słabości jednostki. Przyczyną braku reakcji lub jej słabego nasilenia może być spadek liczby limfocytów T lub naruszenie ich funkcji, może to być również spowodowane zwiększoną aktywnością T-supresorów.
Paraalergia i pseudoalergia
Są koncepcje„paraalergii” i „pseudoalergii”. Spotykają siępodczas diagnozowania chorób zakaźnych wyrażanych reakcjami alergicznymi.
paraalergia- wtedy organizm zakażony reaguje na podobne alergeny, np. zakażony gruźlicą reaguje na prątki atypowe.
Pseudoalergia- jest to alergia np. na tuberkulinę u pacjenta z białaczką.
Etapy alergii
W okresie alergicznym opisano 3 etapy:
- etap immunologiczny. Na tym etapie odbywają się wszystkie modyfikacje.układ odpornościowy. Alergen, który dostaje się do organizmu, łączy się z przeciwciałami i nadwrażliwymi limfocytami.
- etap patochemiczny. Na tym etapie w komórkach powstają mediatory (biologicznie czynne substancje chemiczne), monokiny, limfokiny,które powstają w wyniku przyłączenia alergenu do przeciwciał i nadwrażliwych limfocytów.
- stadium patofizjologiczne. Na tym etapie objawia się klinika choroby. Dzieje się tak, ponieważ mediatory, które się pojawiły, mają szkodliwy wpływ na tkanki organizmu. Na tym etapie obserwuje się obrzęk, swędzenie, skurcze tkanki mięśni gładkich, zaburzenia krążenia itp.
Etapy te definiują nadwrażliwość typu późnego.
Leczenie
To jedno z najtrudniejszych pytań. Terapię należy odróżnić od terapii nadwrażliwości typu natychmiastowego, ponieważ nadwrażliwość typu późnego jest stanem zapalnym o podłożu immunologicznym.
Orientacja
Leczenie powinno być ukierunkowane na moment immunologiczny, terapię przeciwzapalną i neutralizację patogenu. Niemniej jednak terapię należy rozpocząć od ogólnych zasad leczenia chorób alergicznych. Pamiętaj, aby przestrzegać diety hipoalergicznej. W leczeniu tego typu nadwrażliwości szczególne miejsce zajmuje leczenie etiologiczne, czyli ukierunkowane na przyczynę choroby.
powolny typ. Ich leczenie
Ten typ nadwrażliwości dzieli się na kontaktową, tuberkulinową i ziarniniakową, dlatego leczenie należy ukierunkować na określony typ.
Pierwszym z nich jest sytuacja, gdy funkcja układu odpornościowego nie jest uszkodzona, ale pojawia się autoalergen, który powoduje naruszenie układu odpornościowego. Po drugie, gdy układ odpornościowy zawodzi, nie rozumie, gdzie są jego białka, a gdzie są obce, więc uważa, że to jest alergen. Leczenie jest objawowe i patogenetyczne, które polega na stosowaniu leków immunosupresyjnych. Głównie kortykosteroidy.
Nadwrażliwość podczas przeszczepu polega na zniszczeniu ciała obcego wprowadzonego do organizmu. Takiej alergii można zapobiec poprzez właściwy dobór dawcy, a także przepisując różne leki immunosupresyjne w celu stłumienia układu odpornościowego.
Dlatego istotne znaczenie ma reakcja nadwrażliwości typu późnego. Sercem mechanizmu reakcji nadwrażliwości jest stan zapalny, który pomaga zatrzymać infekcję w dotkniętych obszarach i stworzyć zdrowy układ odpornościowy.
Reakcje nadwrażliwości typu IV nazywane również opóźniona nadwrażliwość(HTZ). Są one spowodowane komórkową odpowiedzią immunologiczną. W przeciwieństwie do reakcji typu natychmiastowego, rozwijają się one nie wcześniej niż 24-48 godzin po wielokrotnym podaniu antygenu. Rozwój reakcji nadwrażliwość typu późnego(HTZ) indukują produkty mikroorganizmów i robaków, Ag naturalny i nienaturalny oraz hapteny (leki, barwniki kosmetyczne).
Klasyczne przykłady ( HTZ) - próba tuberkulinowa i kontaktowe zapalenie skóry. Rozpoznanie antygenu związanego z białkami organizmu przez komórki immunokompetentne powoduje aktywację T-pomocników, co prowadzi do klonalnej proliferacji efektorów DTH T. Uwrażliwione limfocyty wydzielają cytokiny, które przyciągają inne limfocyty i makrofagi do ogniska reakcji alergicznej. Na późniejszych etapach do reakcji włączane są fagocyty polimorfojądrowe, stymulujące odpowiedź zapalną.
Nadwrażliwość typu V
Reakcje tego typu - autosensytyzacja, wskutek przeciwciała Do antygeny powierzchnia komórki.
Funkcjonalna aktywność wielu komórek zależy od ekspozycji hormony które wiążą się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórki. W efekcie konfiguracja receptora lub sąsiednich cząsteczek ulega zmianom allosterycznym, czemu towarzyszy ich aktywacja i przekazywanie sygnału hormonalnego. Ta sytuacja jest analogiczna do procesu stymulacji limfocyty.Limfocyty B niosące receptory powierzchniowe immunoglobulin, są aktywowane zarówno w wyniku swoistego wiązania antygenu, jak i antyimmunoglobuliny, tj. zachodzi proces samouczulania.
Reakcje nadwrażliwości typu V są spowodowane oddziaływaniem przeciwciał z antygenami powierzchniowymi komórki – kluczowymi składnikami powierzchni komórki, np. z receptorem hormon co prowadzi do aktywacji komórek. Przykładem takiego stanu jest nadczynność tarczycy z Choroba Gravesa-Basedowa spowodowane przez przeciwciała, które stymulują komórki tarczycy.
Hapteny nabywają zdolność inicjowania reakcji nadwrażliwość typu późnego(HTZ) po interakcji ze związkami wielkocząsteczkowymi, w szczególności z białkami. Z kolei białka powodują opóźniona nadwrażliwość(HTZ) z długotrwałą immunizacją w małych dawkach w połączeniu z adiuwantami. Wiele niskocząsteczkowych substancji organicznych lub nieorganicznych (np. chrom), wiążących się z białkami skóry, działa jak hapteny i uczula organizm podczas długotrwałego kontaktu. W rezultacie rozwija się alergia kontaktowa, klinicznie objawiająca się kontaktowym zapaleniem skóry.
Możliwość rozwoju nadwrażliwość typu późnego(HTZ) na różnych produktach mikrobiologicznych (na przykład Ag czynników wywołujących gruźlicę, brucelozę) są stosowane podczas konfigurowania testów skórnych w celu zdiagnozowania procesu zakaźnego lub ustalenia możliwego kontaktu organizmu z patogenem.
Antygeny ludzkich leukocytów,System genów kompatybilności tkanek ludzkich(język angielskiHLA, człowiek Leukocyt antygeny) - Grupa antygenyzgodność tkankowa,główny kompleks zgodności tkankowej(dalej MHC) u ludzi. Reprezentowana przez ponad 150 antygeny.Umiejscowienie zlokalizowany na 6. chromosom zawiera dużą liczbę genów związanych z ludzkim układem odpornościowym. Geny te kodują między innymi białka prezentujące antygen znajdujące się na powierzchni komórki. Geny HLA są ludzką wersją genów MHC wielu kręgowców (przeprowadzono wiele badań nad genami MHC).
Stany niedoboru odporności nazywane są naruszeniami statusu immunologicznego i zdolności do normalnej odpowiedzi immunologicznej na różne antygeny. Zaburzenia te są spowodowane defektami w jednej lub kilku częściach układu odpornościowego.
Stany niedoboru odporności dzielą się na:
1) wrodzony (związany z blokiem genetycznym w rozwoju układu odpornościowego w ontogenezie, z góry określone naruszenie procesów proliferacji i różnicowania komórek immunokompetentnych);
2) nabyte (powstają w wyniku naruszeń immunoregulacji związanych z przebytymi infekcjami, urazami, efektami terapeutycznymi itp.).
W zależności od poziomu defektu w układzie odpornościowym wyróżnia się:
1) dominujące defekty w układzie B (zespoły hipogammaglobulinemii lub agammaglobulinemii);
2) dominujące wady układu T;
3) połączone defekty systemów T i B.
Główne przyczyny stanów niedoboru odporności:
1) infekcje, którym towarzyszy reprodukcja patogenu bezpośrednio w komórkach układu odpornościowego (wirus AIDS, mononukleoza zakaźna). Zainfekowane komórki immunokompetentne mogą ulec zniszczeniu pod wpływem samego patogenu, jego składników lub produktów przemiany materii (toksyn, enzymów), a także w wyniku swoistej odpowiedzi immunologicznej organizmu skierowanej przeciwko czynnikom drobnoustrojowym zawartym w błonie komórkowej;
2) naruszenie procesów immunoregulacji podczas infekcji. Jednocześnie zaburzony jest stosunek subpopulacji regulatorowych T-pomocników i T-supresorów;
3) wrodzone lub nabyte wady metaboliczne i hormonalne występujące w chorobach takich jak cukrzyca, otyłość, mocznica, niedożywienie itp.;
4) choroby immunoproliferacyjne;
5) stosowanie środków immunosupresyjnych i leków.
Stany niedoboru odporności prowadzą do pojawienia się zakażeń oportunistycznych wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne, nowotwory, procesy alergiczne i autoimmunologiczne.
W przypadku chorób zakaźnych, które powstały na tle stanów niedoboru odporności, charakterystyczne są:
1) nawrót ostrych infekcji;
2) przedłużający się, powolny charakter chorób;
3) wyraźna tendencja do uogólniania procesu zakaźnego;
4) duże ryzyko chorób przewlekłych z częstymi kolejnymi zaostrzeniami i stale postępującym przebiegiem procesu patologicznego;
5) wczesna, szybka ekspansja mikroflory oportunistycznej;
6) wiodąca rola infekcji mieszanej w powstawaniu procesu zapalnego;
7) nietypowe patogeny;
8) nietypowe postacie chorób;
9) ciężki przebieg chorób;
10) infekcje oportunistyczne;
11) oporność na standardową terapię.
2. Reakcje alergiczne. Cechy alergii zakaźnych
Alergia to stan zwiększonej wrażliwości organizmu na powtarzające się uczulenia przez antygeny.
Alergia pojawia się po ponownym wprowadzeniu alergenu. Reakcja przechodzi przez przedłużoną odpowiedź immunologiczną i objawia się po pewnym okresie utajonym.
Alergeny to antygeny, na które w organizmie występuje reakcja alergiczna. Alergeny mogą mieć różne pochodzenie:
1) gospodarstwo domowe;
2) lecznicze;
3) pochodzenia zwierzęcego;
4) warzywo;
5) żywność;
6) zakaźny.
Każda postać alergii jest reakcją obronną organizmu, ale może mieć charakter patologiczny, ponieważ eliminacja antygenów odbywa się w wyniku śmierci własnych komórek i tkanek organizmu.
Alergie mogą być oparte na humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej. Zgodnie z mechanizmami i objawami klinicznymi wyróżnia się cztery rodzaje alergii.
1. Anafilaktyczny. Tworzą się kompleksy AG-AT, które przyczepiają się do różnych komórek docelowych, komórek tucznych, bazofili, uwrażliwiając je na odpowiedni alergen. Gdy alergen ponownie dostanie się do organizmu, uwalniane są mediatory alergii, które powodują odpowiedni obraz kliniczny.
2. Cytotoksyczny. Podczas powtarzanej sensytyzacji antygen jest adsorbowany na błonie odpowiednich komórek, w związku z czym wytwarzane przeciwciała są również przeciwciałami skierowanymi przeciwko antygenom tkankowym. Powstały kompleks AG – AT prowadzi do cytolizy – śmierci własnych komórek.
3. Kompleks immunologiczny. Przy wielokrotnym wprowadzaniu antygenu, nadmiar kompleksu AG-AT prowadzi do silnej aktywacji dopełniacza, który działa uszkadzająco na komórki tkanek organizmu.
4. Komórkowy. Opiera się na komórkowej odpowiedzi immunologicznej. T-zabójcy są odpowiedzialni za rozwój reakcji. Rozwija się nadwrażliwość typu późnego. Leży u podstaw alergii zakaźnych.
Alergen zakaźny jest słabym alergenem, stan alergiczny rozwija się tylko w jego obecności.
Rozwija się alergia zakaźna:
1) w przewlekłej postaci czerwonki, rzeżączki, gruźlicy, w trzeciorzędowym okresie kiły; w tym przypadku powstają dziąsła - guzopodobne narośla tkanki limfatycznej;
2) ze szczególnie niebezpiecznymi infekcjami: dżumą, wąglikiem, tularemią, brucelozą;
3) z głębokimi grzybicami;
4) w okresie rekonwalescencji przy durze brzusznym i durze rzekomym.
Przy wielu infekcjach można zastosować metodę diagnostyki alergologicznej, która polega na ustawieniu testów alergicznych:
1) na gruźlicę - test Mantoux z tuberkuliną;
2) w przewlekłej postaci czerwonki - test Tsuverkalov z czerwonką;
3) z rzeżączką - test z gonoszczepionką;
4) z brucelozą - próba wypaleniowa z bruceliną;
5) z tularemią - test z tulareminą;
6) z wąglikiem - test z antraksyną.
Pozytywne testy alergiczne dają pacjenci, nosiciele bakterii i osoby zaszczepione żywą szczepionką.
3. Procesy autoimmunologiczne
Procesy autoimmunologiczne to stany, w których dochodzi do produkcji autoprzeciwciał (lub nagromadzenia klonu limfocytów uwrażliwionych na antygeny tkanek własnych organizmu).
Kiedy mechanizmy autoimmunologiczne powodują naruszenie struktury i funkcji narządów i tkanek, mówi się o agresji autoimmunologicznej i chorobach autoimmunologicznych. Mechanizmy uszkodzeń immunologicznych tkanek są zbliżone do mechanizmów wywoływanych przez egzoalergeny pod względem nadwrażliwości typu opóźnionego i natychmiastowego.
Istnieje kilka mechanizmów powstawania autoprzeciwciał. Jednym z nich jest powstawanie autoprzeciwciał przeciwko naturalnym, pierwotnym antygenom tkanek stanowiących barierę immunologiczną.
Istnieją trzy mechanizmy indukowania odpowiedzi autoimmunologicznej (autosensytyzacji):
1) tworzenie autoantygenów;
2) pojawienie się lub depresja klonów limfocytów T i B, które niosą receptory dla determinantów własnych tkanek (anulowanie tolerancji);
3) rozmnażanie się w organizmie mikroorganizmów zawierających antygeny reagujące krzyżowo.
Wytwarzanie autoprzeciwciał i aktywacja autologicznych limfocytów T normalnie nie występuje z powodu wrodzonego stanu naturalnej tolerancji immunologicznej na własne antygeny, która powstaje podczas embriogenezy. W tym przypadku autoreaktywne klony komórek immunokompetentnych są eliminowane, blokowane lub przechodzą w stan supresyjny w wyniku kontaktu z autoantygenami.
Odpowiedź autoimmunologiczna może rozwinąć się w wyniku immunizacji własnymi antygenami organizmu, na które nie rozwinęła się (lub została utracona) tolerancja. W rezultacie układ odpornościowy w kontakcie z autoantygenami reaguje z nimi tak, jakby były obce.
Utrata naturalnej tolerancji immunologicznej na określone antygeny może być wynikiem:
1) stymulacja antygenowa antygenami zmodyfikowanymi lub reagującymi krzyżowo;
2) naruszenia subpopulacji immunoregulacyjnych limfocytów T.
Autoimmunizacja jest możliwa pod wpływem reagujących krzyżowo antygenów, które występują w wielu bakteriach i wirusach. Kiedy dostają się do organizmu, są rozpoznawane przez odpowiednie klony pomocniczych komórek T, które aktywują limfocyty B do odpowiedzi immunologicznej. Może to skutkować autoagresją.
Podczas infekcji i niektórych procesów destrukcyjnych w komórkach organizmu mogą zostać wyeksponowane (złuszczane) wcześniej ukryte determinanty antygenowe, przeciwko którym rozpoczyna się proces autoimmunologiczny.
Procesy autoimmunologiczne mogą wystąpić przy pierwotnych zmianach w układzie odpornościowym - z chorobami limfoproliferacyjnymi (białaczka). W tym przypadku następuje reprodukcja „zakazanego” klonu limfocytów.