Vertraagde overgevoeligheid (HRT) is een van de vormen van pathologie van cellulaire immuniteit, uitgevoerd door immunocompetente T-lymfocyten tegen antigenen van celmembranen.

Voor de ontwikkeling van HST-reacties is eerdere sensibilisatie die optreedt bij het eerste contact met het antigeen noodzakelijk. HST ontstaat bij dieren en mensen 6-72 uur na penetratie van de oplossende (herhaalde) dosis van het allergeenantigeen in het weefsel.

Soorten HST-reacties:

1) infectieuze allergie;

2) contactdermatitis;

3) afstoting van transplantaten;

4) auto-immuunziekten.

Antigenen-allergenen die de ontwikkeling van de HST-reactie veroorzaken:

2) cellen van eigen weefsels met een veranderde antigene structuur (autoantigenen);

3) specifieke tumorantigenen;

4)nen;

5) complexe verbindingen gevormd door de interactie van bepaalde chemicaliën (arseen, kobalt) met weefseleiwitten.

De belangrijkste deelnemers aan HST-reacties zijn T-lymfocyten (CD3). T-lymfocyten worden gevormd uit ongedifferentieerde stamcellen van het beenmerg, die zich vermenigvuldigen en differentiëren in de thymus, waarbij ze de eigenschappen verwerven van antigeen-reactieve thymus-afhankelijke lymfocyten (T-lymfocyten). Deze cellen nestelen zich in de thymus-afhankelijke gebieden van de lymfeklieren en de milt, en zijn ook aanwezig in het bloed, waardoor cellulaire immuunreacties ontstaan.

Subpopulaties van T-lymfocyten:

1) T-effectoren (T-killers, cytotoxische lymfocyten) - vernietigen tumorcellen, genetisch vreemde cellen van transplantaten en gemuteerde cellen van het eigen lichaam, waarbij ze de functie van immunologische surveillance vervullen;

2) T-producenten van lymfokinen – nemen deel aan HST-reacties, waarbij HST-mediatoren (lymfokinen) vrijkomen;

3) T-modificatoren (T-helpers (CD4), versterkers) – bevorderen differentiatie en proliferatie van de overeenkomstige kloon van T-lymfocyten;

4) T-suppressors (CD8) – beperken de kracht van de immuunrespons en blokkeren de proliferatie en differentiatie van cellen uit de T- en B-serie;

5) Geheugen-T-cellen - T-lymfocyten die informatie over het antigeen opslaan en doorgeven.

Algemene mechanismen voor de ontwikkeling van overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type

Wanneer een allergeenantigeen het lichaam binnenkomt, wordt het gefagocyteerd door een macrofaag (A-cel), in wiens fagolysosoom, onder invloed van hydrolytische enzymen, een deel van het allergeenantigeen wordt vernietigd (ongeveer 80%). Het niet-gefragmenteerde deel van het allergeenantigeen, in complex met Ia-eiwitmoleculen, wordt tot expressie gebracht op het A-celmembraan in de vorm van een superantigeen en wordt gepresenteerd aan antigeenherkennende T-lymfocyten. Na de macrofaagreactie vindt er een proces van samenwerking plaats tussen de A-cel en de T-helper, waarvan de eerste fase de herkenning is van een vreemd antigeen op het oppervlak van de A-cel door antigeenspecifieke receptoren op de T-cel. helpermembraan, evenals de herkenning van Ia-eiwitten van de macrofaag door specifieke T-helperreceptoren. Vervolgens produceren A-cellen interleukine-1 (IL-1), wat de proliferatie van T-helpercellen (T-versterkers) stimuleert. Deze laatste scheiden interleukine-2 (IL-2) uit, dat blasttransformatie, proliferatie en differentiatie van door antigeen gestimuleerde T-producenten van lymfokinen en T-killers in regionale lymfeklieren activeert en ondersteunt.

Wanneer producenten van T-lymfokine een interactie aangaan met het antigeen, worden er meer dan 60 oplosbare mediatoren van HST-lymfokinen uitgescheiden, die inwerken op verschillende cellen in het brandpunt van allergische ontstekingen.

Classificatie van lymfokinen.

I. Factoren die lymfocyten beïnvloeden:

1) Lawrence-overdrachtsfactor;

2) mitogene (blastogene) factor;

3) een factor die T- en B-lymfocyten stimuleert.

II. Factoren die macrofagen beïnvloeden:

1) migratieremmende factor (MIF);

2) factor die macrofagen activeert;

3) een factor die de proliferatie van macrofagen bevordert.

III. Cytotoxische factoren:

1) lymfotoxine;

2) een factor die de DNA-synthese remt;

3) factorremmende hematopoietische stamcellen

IV. Chemotactische factoren voor:

1) macrofagen, neutrofielen;

2) lymfocyten;

3) eosinofielen.

V. Antivirale en antimicrobiële factoren – γ-interferon (immuuninterferon).

Naast lymfokinen spelen ook andere biologisch actieve stoffen een rol bij de ontwikkeling van allergische ontstekingen tijdens HST: leukotriënen, prostaglandinen, lysosomale enzymen en kelonen.

Als T-producenten van lymfokinen hun effect op afstand realiseren, hebben gesensibiliseerde T-killers een direct cytotoxisch effect op doelcellen, dat in drie fasen plaatsvindt.

Fase I – doelcelherkenning. Killer T-cellen hechten zich aan de doelcel via cellulaire receptoren voor een specifiek antigeen en histocompatibiliteitsantigenen (H-2D- en H-2K-eiwitten - producten van de D- en K-genen van de MHC-loci). In dit geval vindt er een nauw membraancontact plaats tussen de T-killer en de doelcel, wat leidt tot de activering van het metabolische systeem van de T-killer, dat vervolgens de lysis van de “doelcel” uitvoert.

Fase II - dodelijke klap. Killer T heeft een direct toxisch effect op de doelcel door enzymen op het membraan van de effectorcel te activeren.

Fase III – osmotische lyse van de doelcel. Deze fase begint met een reeks opeenvolgende veranderingen in de membraanpermeabiliteit van de doelcel en eindigt met het scheuren van het celmembraan. Primaire schade aan het membraan leidt tot het snel binnendringen van natrium- en waterionen in de cel. De dood van de doelcel vindt plaats als gevolg van osmotische lyse van de cel.

Fasen van allergische reacties van het vertraagde type:

I – immunologisch – omvat de periode van sensibilisatie na de introductie van de eerste dosis van het allergeenantigeen, proliferatie van de overeenkomstige klonen van effector T-lymfocyten, herkenning en interactie met het doelcelmembraan;

II – pathochemisch – fase van afgifte van HST-mediatoren (lymfokinen);

III – pathofysiologisch – manifestatie van de biologische effecten van HST-mediatoren en cytotoxische T-lymfocyten.

Beschermende rol van overgevoeligheid van het vertraagde type
De belangrijkste deelnemers aan HST zijn Txl, macrofagen, dendritische cellen (Langerhans-cellen wanneer antigeen de huid binnendringt), IL-2, interferon-γ, tumornecrosefactor-a (TNF-a), lymfotoxine, granulocyt-macrofaagkoloniestimulerend factor (GM-CSF).

Overgevoeligheid van het vertraagde type is een variant van de cellulaire immuunrespons. In tegenstelling tot de typische cellulaire immuunrespons, waarbij het effectorelement antigeenspecifieke cytotoxische lymfocyten is, is het effectorelement van HST echter immuunontsteking; een ontsteking die zich alleen ontwikkelt als reactie op een specifiek antigeen (specifieke ontsteking). De behoefte aan dit type immuunrespons ontstond vanwege de aanwezigheid van intracellulaire pathogenen, waarvan de vernietiging en eliminatie onmogelijk is met een typische versie van de cellulaire immuunrespons.

Cellulaire en humorale immuunreacties in hun typische vorm bieden effectieve bescherming tegen het merendeel van de antigenen, maar bestrijken niet het hele spectrum van pathogenen; daarom heeft de evolutie aanvullende varianten van deze reacties gecreëerd (HNT en HRT), die, in combinatie met de belangrijkste zijn gericht op alle levensgevallen.

De keuze voor de optimale immuunrespons is dus volledig afhankelijk van de kenmerken van de ziekteverwekker. In het geval van HST is bewezen dat de aanwezigheid van lipidecomponenten in het micro-organisme belangrijk is bij het kiezen van dit type immuunrespons. Een typisch voorbeeld van intracellulaire pathogenen waarvoor de standaardversie van de cellulaire immuunrespons niet effectief is, zijn mycobacteriën. Het is door hun voorbeeld dat het passend lijkt om de beschermende rol van HST te onderzoeken.

Wanneer Mycobacterium tuberculosis via de slijmvliezen binnendringt, worden ze opgenomen en verwerkt door dendritische cellen (in de huid - Langerhans-cellen). Dendritische cellen transporteren peptidefragmenten van het antigeen als onderdeel van membraanmoleculen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) klasse II naar de dichtstbijzijnde lymfeklier, waar ze dit antigeen aan TxO presenteren. Als reactie op een antigene stimulus worden ze geactiveerd en produceren ze IL-2, wat hun proliferatie en differentiatie bevordert tot Txl dat gevoelig is voor dit antigeen.

Deze lymfocyten, ook wel pre-geactiveerde Txl genoemd, verlaten de lymfeklier en nestelen zich in verschillende delen van het immuunsysteem. Dit beëindigt het primaire contact met het antigeen, waarvan het belangrijkste gevolg de verschijning is van Txl die gevoelig is voor een specifiek antigeen. De betekenis van sensibilisatie is de vorming van blastvormen van lymfocyten (vooraf geactiveerd door Txl). Deze lymfocyten scheiden praktisch geen cytokinen uit, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van immuunontsteking.

Naar analogie met HNT's kunnen gesensibiliseerde Txl-cellen reagincellen worden genoemd, omdat ze niet direct een effectorfunctie vervullen, maar een reactie van andere componenten van het immuunsysteem initiëren, resulterend in immuunontsteking gericht op een specifiek pathogeen.

Het opnieuw binnenkomen van het antigeen implementeert de volgende reeks gebeurtenissen. Op de plaats van herintroductie wordt het antigeen opgenomen door macrofagen, die het antigeen presenteren aan gesensibiliseerde Txl-cellen.

Het resultaat van herhaald contact van deze cellen met het antigeen is de voltooiing van hun differentiatie in de zogenaamde "inflammatoire" Txl, die de actieve productie van cytokines begint - inductoren van immuunontsteking (IL-2, interferon-γ, lymfotoxine, TNF-a, GM-CSF). Deze cytokinen, vooral interferon-γ, veroorzaken een uitgesproken activering van macrofagen en stimulatie van hun vermogen om de ziekteverwekker te vernietigen. Op hun beurt veroorzaken cytokinen die worden uitgescheiden door geactiveerde macrofagen de migratie van monocyten naar de plaats van de ziekteverwekker, die de plaats infiltreren en zich actief aansluiten bij de macrofagen in hun poging de ziekteverwekker te vernietigen en te elimineren. Als gezamenlijke inspanningen het doel bereiken, eindigt hier de HST-reactie, verdwijnt het infiltraat en wordt de immuunontsteking geëlimineerd. Vaak zijn deze inspanningen echter niet voldoende, vooral in het geval van de tuberculose-pathogeen die we overwegen, en begint de vorming van een granuloom. Een zeer nauwkeurige beschrijving van granuloom werd gegeven door A.A. Yarilin (1999): “In feite is een granuloom een ​​nieuw gevormde morfologische structuur die is ontworpen om een ​​ziekteverwekker of ander vreemd voorwerp te isoleren, waarvan de vernietiging en eliminatie onmogelijk blijkt te zijn.” Granuloma is een morfologische structuur met in het midden een ziekteverwekker, geïnfecteerde macrofagen, gefuseerde macrofagen (reuzencellen), cellulair afval, en langs de periferie bevindt zich een cellulaire barrière die voornamelijk bestaat uit T-lymfocyten, die de arena van de bestrijding van de ziekte afbakent. ziekteverwekker uit gezond weefsel. De verdere evolutie van het granuloom is vernietiging beginnend vanuit het centrum, dat in het geval van longtuberculose een holte vormt.

Om de beschrijving van de beschermende rol van HST af te ronden, moet aandacht worden besteed aan twee belangrijke punten die ons in staat zullen stellen om specifieker die situaties te bepalen waarin deze reactie de enige keuze is om het lichaam tegen een ziekteverwekker te beschermen. Dit is de migratie van monocyten naar de plaats van lokalisatie van de ziekteverwekker en de aanwezigheid van reuzencellen (gefuseerde macrofagen). HST en zijn effectormechanisme – immuunontsteking – worden alleen gerealiseerd in gevallen waarin de ‘dodelijke kracht’ van een of meer macrofagen onvoldoende is om de ziekteverwekker te vernietigen en te elimineren. Dit is de betekenis van immuunontsteking - het aantrekken van specifiek georiënteerde extra krachten (monocyten) voor de collectieve eliminatie van de ziekteverwekker. Bovendien zijn pogingen tot vernietiging niet alleen de gezamenlijke inspanningen van veel macrofagen gericht op de ziekteverwekker, maar ook hun fusie tot één grote cel om het lytische potentieel te vergroten. De coördinerende rol lijkt hier te worden gespeeld door T-helpers. In dit opzicht is de vorming van een cellulaire barrière rond het granuloom, vaak als gevolg van T-lymfocyten, aanzienlijk.

Schadelijke rol van overgevoeligheid van het vertraagde type
De specificiteit van HST – immuunontsteking – is het schadelijke mechanisme. In tegenstelling tot HNT is het geen risicofactor die onder bepaalde omstandigheden schadelijk kan zijn of bij defecten in het immuunsysteem. Om de schadelijke effecten van immuunontsteking te realiseren is alleen het mislukken van pogingen om de ziekteverwekker te vernietigen en te elimineren nodig. Het schadelijke effect van HST houdt dus geen verband met bepaalde defecten in de immuunrespons of erfelijkheid, maar met de kenmerken van het antigeen zelf en zijn resistentie tegen de effectormechanismen van het immuunsysteem.

Een ander schademechanisme is de locatie van de granulomen zelf, die, door een mechanisch effect op weefsels en organen uit te oefenen, schade en functionele defecten kunnen veroorzaken.

De definitie van “vertraagde overgevoeligheid” kan als volgt worden uitgedrukt: vertraagde type overgevoeligheid- dit is een variant van een specifieke immuunrespons, die indien nodig wordt geïmplementeerd in het laatste stadium van de immuunontsteking. Het schadelijke effect van HST houdt volledig verband met de kenmerken van antigene irritatie.

Voor een vreemde stof wordt een allergie genoemd (van het Griekse ‘reactie op iets vreemds’). De naam ‘allergie’ werd in 1906 bedacht door de Oostenrijkse wetenschapper Clemens Pirquet. Hij stelde ook voor om de term te gebruiken om het effect op het lichaam van verschillende factoren uit de externe omgeving te beschrijven, en de stoffen die deze allergische reacties veroorzaken allergenen te noemen.

De Amerikaanse allergoloog R.A. Cook creëerde de eerste classificatie van allergieën in 1947. Volgens zijn definitie bestaat er sprake van onmiddellijke overgevoeligheid en vertraagde overgevoeligheid. Dit laatste type wordt in dit artikel uitgebreid besproken. Belangrijk is dat onmiddellijke en uitgestelde overgevoeligheidsreacties aanzienlijk van elkaar verschillen.

Grootste verschil

Onmiddellijke overgevoeligheid is een reactie op een antigeen die 20-25 minuten na een secundaire ontmoeting met het allergeen (antigeen) optreedt. Een vertraagde overgevoeligheidsreactie wordt niet eerder uitgedrukt dan na 7-8 uur of meerdere dagen. In 1968 schreven P.G. Jellom en R.A. Coombs een wetenschappelijk artikel met de titel ‘Nieuwe classificatie van allergische reacties’. Volgens deze classificatie zijn er 4 hoofdtypen allergieën.

Soorten allergieën

• Type 1 - anafylactisch, atopisch, reaginisch. Manifestaties van dit type omvatten angio-oedeem, anafylactische shock, atopische bronchiale astma en urticaria.
• Type 2 - cytotoxisch of cytolytisch, de manifestaties ervan omvatten leukemie, hemolytische anemie, Rh-incompatibiliteit.
• Type 3 - immunocomplex of Arthus-type. Het wordt beoordeeld aan de hand van de algemene reactie en is van fundamenteel belang voor de etiologie van serumziekte, reumatoïde artritis en systemische erymateuze lupus. Al deze drie typen zijn nauw verwant aan hemagglutinine en behoren tot het directe type overgevoeligheid .
• Type 4 - vertraagde overgevoeligheid, het tegenactiemechanisme wordt gekenmerkt door het cellulaire effect van T-lymfocyt-Heller-antigeen.

Sensibilisatie

Vertraagde overgevoeligheidsreactie is de sensibilisatie van het lichaam voor microbiële antigenen, bacteriën, virussen, schimmels, wormen, voor kunstmatige en natuurlijke antigenen (chemicaliën, medicijnen), voor individuele eiwitten. Overgevoeligheid van het vertraagde type reageert het duidelijkst op de introductie van laag-immunogene antigenen.Een kleine dosis antigenen veroorzaakt bij subcutane injectie een vertraagde overgevoeligheid. Ontwikkelingsmechanisme Een allergische reactie van dit type is de overgevoeligheid van T-cel hellercellen voor antigenen.Overgevoeligheid voor lymfocytenveroorzaakt de afgifte van stoffen, bijvoorbeeld interleukine-2, die macrofagen activeren, en de dood van het antigeen dat de sensibilisatie van lymfocyten veroorzaakte, vindt plaats. T-lymfocyten omvatten ook een afweermechanisme dat bacteriën, virussen of protozoa doodt.

Deze vorm van sensibilisatie wordt waargenomen bij een verscheidenheid aan infectieziekten, zoals tuberculose, syfilis, brucellose, difterie, mycosen, helminthiasen en andere, evenals bij afstoting van transplantaten.

Voorbeeld

Het meest voor de hand liggende voorbeeld van dergelijke reacties is Mantoux. Als een persoon met een tuberculosebacil in zijn lichaam intradermaal tuberculine wordt geïnjecteerd, zal zich na 24-48 uur op de injectieplaats een verharding van 10-15 mm vormen met een abces in het midden.

Uit histologisch onderzoek blijkt dat het infiltraat voornamelijk bestaat uit lymfocyten en cellen uit de monocyt-macrofaagreeks.

Aneria

In zeldzame gevallen treedt er geen reactie op. Dit wordt anergie genoemd, dat wil zeggen het gebrek aan reactie van het lichaam op irriterende stoffen.

Positieve anergie ontstaat wanneerHet allergeen sterft wanneer het het lichaam binnendringt. In dit geval treedt er geen ontsteking op.

Negatieve anergie treedt op wanneer het lichaam zichzelf niet kan verdedigen, wat wijst op de zwakte van het individu. De reden voor het uitblijven van een reactie of de zwakke expressie ervan kan een afname van het aantal T-lymfocyten zijn of een schending van hun functies, of kan worden veroorzaakt door verhoogde activiteit van T-suppressoren.

Paraallergie en pseudoallergie

Er zijn concepten"para-allergie" en "pseudo-allergie". Zij ontmoetenbij het diagnosticeren van infectieziekten die tot uiting komen in allergische reacties.

Paraallergie- dit is wanneer een geïnfecteerd lichaam reageert op soortgelijke allergenen, een persoon die besmet is met tuberculose reageert bijvoorbeeld op atypische mycobacteriën.

Pseudoallergie- dit is een allergie voor bijvoorbeeld tuberculine bij iemand die aan leukemie lijdt.

Stadia van allergieën

In de allergische periode worden 3 fasen beschreven:

1. Immunologisch stadium. Alle veranderingen vinden plaats in dit stadiumimmuunsysteem. Een allergeen dat het lichaam binnendringt, combineert met antilichamen en overgevoelige lymfocyten.
2. Pathochemisch stadium. In dit stadium vindt de vorming van mediatoren (biologisch actieve chemicaliën), monokinen, lymfokinen,die worden gevormd als gevolg van de hechting van een allergeen aan antilichamen en overgevoelige lymfocyten.
3. Pathofysiologisch stadium. In dit stadium verschijnt het klinische beeld van de ziekte. Dit gebeurt omdat de opkomende mediatoren een schadelijk effect hebben op de weefsels van het lichaam. In dit stadium worden zwelling, jeuk, spasmen van glad spierweefsel, stoornissen in de bloedsomloop, enz. Waargenomen.

Deze stadia definiëren overgevoeligheid van het vertraagde type.

Behandeling

Dit is een van de moeilijkste vragen. De therapie moet anders worden uitgevoerd dan de behandeling voor overgevoeligheid van het onmiddellijke type, aangezien overgevoeligheid van het vertraagde type een immuunontsteking is.

Focus

De behandeling moet gericht zijn op het immunologische aspect, ontstekingsremmende therapie en neutralisatie van de ziekteverwekker. En toch moet de therapie beginnen met de algemene regels voor de behandeling van allergische ziekten. Het is absoluut noodzakelijk om een ​​hypoallergeen dieet te volgen. Bij de behandeling van dit soort overgevoeligheid neemt de etiologische behandeling, dat wil zeggen gericht op de oorzaak van de ziekte, een speciale plaats in.

langzaam type. Hun behandeling

Dit type overgevoeligheid is onderverdeeld in contact, tuberculine en granulomateuze, daarom moet de behandeling op een specifiek type worden gericht.

De eerste is wanneer de immuunfunctie niet wordt beschadigd, maar er een autoallergeen optreedt, wat een schending van het immuunsysteem veroorzaakt. De tweede is wanneer het immuunsysteem faalt en niet begrijpt waar de eiwitten zich bevinden en waar andere zich bevinden, waardoor het gelooft dat het een allergeen is. De behandeling is symptomatisch en pathogenetisch en bestaat uit het gebruik van immunosuppressiva. Dit zijn voornamelijk corticosteroïden.

Overgevoeligheid tijdens transplantatie is de vernietiging van een vreemd lichaam dat in het lichaam wordt geïntroduceerd. Dergelijke allergieën kunnen worden voorkomen door een juiste donor te selecteren, maar ook door verschillende immunosuppressiva voor te schrijven om het immuunsysteem te onderdrukken.

Een vertraagde overgevoeligheidsreactie is dus van aanzienlijk belang. Het mechanisme van de overgevoeligheidsreactie is gebaseerd op ontstekingen, die helpen de infectie in de getroffen gebieden te stoppen en een gezond immuunsysteem te creëren.

Type IV overgevoeligheidsreacties ook wel genoemd vertraagde type overgevoeligheid(HST). Ze worden veroorzaakt door cellulaire immuunreacties. In tegenstelling tot directe reacties ontwikkelen ze zich niet eerder dan 24-48 uur na herhaalde toediening van Ag. Ontwikkeling van reacties vertraagde type overgevoeligheid(HST) producten van micro-organismen en wormen, natuurlijke en niet-natuurlijke Ags en haptens (medicijnen, cosmetische kleurstoffen) induceren.

Klassieke voorbeelden ( HST) - tuberculinetest en contactdermatitis. Herkenning van Ag gebonden aan lichaamseiwitten door immunocompetente cellen veroorzaakt activering van T-helpercellen, wat leidt tot klonale proliferatie van T-effectoren van HST. Gesensibiliseerde lymfocyten scheiden cytokinen af ​​die andere lymfocyten en macrofagen naar de plaats van de allergische reactie lokken. In latere stadia worden polymorfonucleaire fagocyten bij de reactie betrokken, waardoor de ontstekingsreactie wordt gestimuleerd.

Type V-overgevoeligheid

Reacties van dit type - autosensibilisatie, geconditioneerd antilichamen Naar antigenen cel oppervlak.

De functionele activiteit van veel cellen is afhankelijk van de blootstelling hormonen, die binden aan specifieke celoppervlakreceptoren. Als gevolg hiervan ondergaat de configuratie van de receptor of naburige moleculen allosterische veranderingen, wat gepaard gaat met hun activering en overdracht van het hormonale signaal. Deze situatie is vergelijkbaar met het stimulatieproces lymfocyten.B-lymfocyten, die immunoglobuline-oppervlaktereceptoren dragen, worden geactiveerd als gevolg van de binding van een specifiek antigeen anti-immunoglobulinen, d.w.z. er vindt een proces van autosensibilisatie plaats.

Type V-overgevoeligheidsreacties worden veroorzaakt door de interactie van antilichamen met antigenen op het celoppervlak - sleutelcomponenten van het celoppervlak, b.v. hormoon, wat leidt tot celactivatie. Een voorbeeld van een dergelijke aandoening is hyperreactiviteit van de schildklier tijdens Ziekte van Graves veroorzaakt door antilichamen die stimuleren schildkliercellen.

Haptens verwerven het vermogen om reacties te initiëren vertraagde type overgevoeligheid(HST) na interactie met verbindingen met een hoog molecuulgewicht, in het bijzonder met eiwitten. Op hun beurt veroorzaken eiwitten vertraagde type overgevoeligheid(HST) met langdurige immunisatie met kleine doses in combinatie met adjuvantia. Veel laagmoleculaire organische stoffen of anorganische stoffen (bijvoorbeeld chroom) werken, wanneer ze aan huideiwitten zijn gebonden, als haptenen en maken het lichaam gevoelig bij langdurig contact. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een contactallergie, klinisch gemanifesteerd door contactdermatitis.

Vermogen om te reageren met ontwikkeling vertraagde type overgevoeligheid(HST) voor verschillende microbiële producten (bijvoorbeeld Ag van ziekteverwekkers van tuberculose, brucellose) worden gebruikt bij het uitvoeren van huidtesten om een ​​infectieus proces te diagnosticeren of mogelijk contact van het lichaam met de ziekteverwekker vast te stellen.

Menselijke leukocytantigenen,Menselijk histocompatibiliteitsgensysteem(EngelsHLA, Menselijk Leukocyt Antigenen) - groep antigenenhistocompatibiliteit,belangrijk histocompatibiliteitscomplex(hierna MHC genoemd) bij mensen. Ruim 150 vertegenwoordigd antigenen.Plaats, gelegen op 6e chromosoom bevat een groot aantal genen die verband houden met het menselijke immuunsysteem. Deze genen coderen onder meer voor antigeenpresenterende eiwitten die zich op het celoppervlak bevinden. HLA-genen zijn de menselijke versie van de MHC-genen van veel gewervelde dieren (er zijn veel onderzoeken naar MHC-genen op gedaan).

Immunodeficiëntieaandoeningen zijn aandoeningen van de immuunstatus en het vermogen om een ​​normale immuunrespons tegen verschillende antigenen te veroorzaken. Deze aandoeningen worden veroorzaakt door defecten in een of meer delen van het immuunsysteem.

Immunodeficiëntieaandoeningen zijn onderverdeeld in:

1) aangeboren (geassocieerd met een genetisch blok in de ontwikkeling van het immuunsysteem bij ontogenese, een vooraf bepaalde schending van de processen van proliferatie en differentiatie van immunocompetente cellen);

2) verworven (ontstaan ​​als gevolg van immuunregulatiestoornissen geassocieerd met eerdere infecties, verwondingen, therapeutische effecten, enz.).

Op basis van het niveau van het immuunsysteemdefect worden de volgende onderscheiden:

1) overheersende defecten van het B-systeem (hypogammaglobulinemie of agammaglobulinemiesyndromen);

2) voornaamste gebreken van het T-systeem;

3) gecombineerde defecten van de T- en B-systemen.

De belangrijkste oorzaken van immunodeficiëntie zijn:

1) infecties die gepaard gaan met de vermenigvuldiging van de ziekteverwekker rechtstreeks in de cellen van het immuunsysteem (AIDS-virus, infectieuze mononucleosis). Geïnfecteerde immunocompetente cellen kunnen worden vernietigd onder invloed van de ziekteverwekker zelf, zijn componenten of afvalproducten (toxines, enzymen), maar ook als gevolg van een specifieke immuunreactie van het lichaam gericht tegen microbiële agentia die zich in het celmembraan bevinden;

2) verstoring van immuunregulerende processen tijdens infectie. In dit geval wordt de verhouding tussen de regulerende subpopulaties van T-helpers en T-suppressors verstoord;

3) aangeboren of verworven metabolische en hormonale defecten die optreden bij ziekten zoals diabetes mellitus, zwaarlijvigheid, uremie, uitputting, enz.;

4) immunoproliferatieve ziekten;

5) het gebruik van immunosuppressieve effecten en medicijnen.

Immunodeficiëntie leidt tot opportunistische infecties veroorzaakt door opportunistische micro-organismen, tumoren, allergische en auto-immuunprocessen.

Infectieziekten die ontstaan ​​tegen de achtergrond van immunodeficiëntie worden gekenmerkt door:

1) herhaling van acute infecties;

2) langdurige, trage aard van de ziekte;

3) een uitgesproken neiging om het infectieuze proces te generaliseren;

4) een hoog risico op chronische ziekten met frequente daaropvolgende exacerbaties en een gestaag progressieve aard van het pathologische proces;

5) vroege, snelle toetreding van opportunistische microflora;

6) de leidende rol van gemengde infectie bij de vorming van het ontstekingsproces;

7) ongebruikelijke ziekteverwekkers;

8) atypische vormen van ziekten;

9) ernstige ziekte;

10) opportunistische infecties;

11) weerstand tegen standaardtherapie.

2. Allergische reacties. Kenmerken van infectieuze allergieën

Allergie is een toestand van verhoogde gevoeligheid van het lichaam voor herhaalde sensibilisatie door antigenen.

Allergieën ontstaan ​​wanneer het allergeen opnieuw wordt geïntroduceerd. De reactie ontstaat door een langdurige immuunrespons en manifesteert zich na een bepaalde latente periode.

Allergenen zijn antigenen waarop in het lichaam een ​​allergische reactie optreedt. Allergenen kunnen verschillende oorsprong hebben:

1) huishouden;

2) medicinaal;

3) dierlijke oorsprong;

4) groente;

5) voedsel;

6) besmettelijk.

Elke vorm van allergie is een beschermende reactie van het lichaam, maar kan pathologisch van aard zijn, omdat de eliminatie van antigenen plaatsvindt als gevolg van de dood van de eigen cellen en weefsels van het lichaam.

Allergieën kunnen gebaseerd zijn op humorale en cellulaire immuunreacties. Op basis van mechanismen en klinische manifestaties worden vier soorten allergieën onderscheiden.

1. Anafylactisch. Er worden AG-AT-complexen gevormd, die worden gefixeerd op verschillende doelcellen, mestcellen, basofielen, waardoor ze gevoelig worden voor het overeenkomstige allergeen. Wanneer het allergeen opnieuw het lichaam binnendringt, komen allergiemediatoren vrij, die het overeenkomstige ziektebeeld veroorzaken.

2. Cytotoxisch. Bij herhaalde sensibilisatie wordt het antigeen geadsorbeerd op het membraan van de overeenkomstige cellen, zodat de geproduceerde antilichamen ook antilichamen tegen weefselantigenen zijn. Het resulterende AG-AT-complex leidt tot cytolyse – de dood van de eigen cellen.

3. Immunocomplex. Wanneer het antigeen opnieuw wordt geïntroduceerd, leidt een overmaat aan het AG-AT-complex tot een krachtige activering van het complement, wat een schadelijk effect heeft op de cellen van de lichaamsweefsels.

4. Mobiel. Het is gebaseerd op een overheersende cellulaire immuunrespons. Killer T-cellen zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van de reactie. Er ontstaat een vertraagde overgevoeligheid. Ligt ten grondslag aan infectieuze allergieën.

Een infectieus allergeen is een zwak allergeen; een allergische aandoening ontstaat alleen in de aanwezigheid ervan.

Infectieuze allergieën ontwikkelen zich:

1) in de chronische vorm van dysenterie, gonorroe, tuberculose en in de tertiaire periode van syfilis; in dit geval worden gumma's gevormd - tumorachtige gezwellen van lymfoïde weefsel;

2) voor bijzonder gevaarlijke infecties: pest, miltvuur, tularemie, brucellose;

3) met diepe mycosen;

4) tijdens de herstelperiode bij tyfoparatyfusziekten.

Voor een aantal infecties kan een allergologische diagnostische methode worden gebruikt, die bestaat uit het uitvoeren van allergietesten:

1) voor tuberculose - Mantoux-test met tuberculine;

2) in de chronische vorm van dysenterie - Tsuverkalov's test met dysenterine;

3) voor gonorroe - een test met gonovaccin;

4) voor brucellose - Burnet-test met brucelline;

5) voor tularemie – test met tularemin;

6) voor miltvuur - anthraxinetest.

Positieve allergietesten worden afgenomen door patiënten, bacteriedragers en mensen die zijn gevaccineerd met een levend vaccin.

3. Auto-immuunprocessen

Auto-immuunprocessen zijn aandoeningen waarbij de productie van auto-antilichamen plaatsvindt (of de ophoping van een kloon van gesensibiliseerde lymfocyten tegen de antigenen van de eigen weefsels van het lichaam).

Wanneer auto-immuunmechanismen verstoring van de structuur en functie van organen en weefsels veroorzaken, spreken we van auto-immuunagressie en auto-immuunziekten. De mechanismen van immuunweefselschade zijn vergelijkbaar met immuunschade veroorzaakt door exoallergenen: vertraagde en onmiddellijke overgevoeligheidstypes.

Er zijn verschillende mechanismen voor de vorming van auto-antilichamen. Eén daarvan is de vorming van auto-antilichamen tegen natuurlijke, primaire antigenen van immunologisch barrièreweefsel.

Er zijn drie mechanismen voor het induceren van een auto-immuunreactie (autosensibilisatie):

1) vorming van autoantigenen;

2) het ontstaan ​​of de onderdrukking van klonen van T- en B-lymfocyten die receptoren dragen voor de determinanten van hun eigen weefsels (opheffing van de tolerantie);

3) reproductie in het lichaam van micro-organismen die kruisreagerende antigenen bevatten.

De productie van auto-antilichamen en activering van autologe T-lymfocyten vindt normaal gesproken niet plaats vanwege de aangeboren staat van natuurlijke immunologische tolerantie voor zelf-antigenen, die wordt gevormd tijdens de embryogenese. In dit geval worden autoreactieve klonen van immunocompetente cellen als gevolg van contact met autoantigenen geëlimineerd, geblokkeerd of gaan ze in een onderdrukkende toestand.

Een auto-immuunreactie kan ontstaan ​​als gevolg van immunisatie met lichaamseigen antigenen, waarvoor de tolerantie niet is ontwikkeld (of verloren is gegaan). Als gevolg hiervan reageert het immuunsysteem, bij contact met eigen antigenen, ermee als vreemd.

Verlies van natuurlijke immunologische tolerantie voor bepaalde antigenen kan het gevolg zijn van:

1) antigene stimulatie met gemodificeerde of kruisreagerende antigenen;

2) aandoeningen van immuunregulerende subpopulaties van T-lymfocyten.

Auto-immunisatie is mogelijk onder invloed van kruisreagerende antigenen die in veel bacteriën en virussen voorkomen. Wanneer ze het lichaam binnenkomen, worden ze herkend door de overeenkomstige klonen van T-helpercellen, die B-lymfocyten activeren tot een immuunrespons. Het gevolg hiervan kan auto-agressie zijn.

Tijdens infecties en sommige destructieve processen in de cellen van het lichaam kunnen eerder verborgen antigene determinanten worden blootgesteld (afgeschilferd), waartegen het auto-immuunproces begint.

Auto-immuunprocessen kunnen optreden bij primaire veranderingen in het immuunsysteem - bij lymfoproliferatieve ziekten (leukemie). In dit geval vindt reproductie van de "verboden" kloon van lymfocyten plaats.