Асқазан-ішек жолдарының қышқылдығының бұзылуымен байланысты аурулар орта есеппен планетаның ересек тұрғындарының жартысында байқалады. Асқазан-ішек патологияларының бұл санаты 10-шы ревизиядағы аурулардың халықаралық классификациясында сипатталған бірқатар синдромдарды қамтиды. Әсіресе жиі кездеседі:

• гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы (GERD),
• асқазан-ішек жолдарының ойық жаралары,
• асқазан диспепсиясы.

Гастрит халықтың 80 пайызында байқалады, асқазанның диспепсиясы 30-35 пайызын қамтиды. Осындай көңілсіз статистикамен асқазан-ішек патологиясын емдеу мәселесі әсіресе өзекті екені анық.

Протон сорғысының ингибиторлары асқазанда қышқылдың түзілуін тежейді

Сорғы - бұл сорғы түрлерінің бірін білдіретін техникалық термин. Ал бұл атауды адам денесінің анатомиясынан көру біраз оғаш. Дегенмен, сутегі-калий аденозинтрифосфатазасына қолданылатын протонды сорғы термині жасушааралық септум арқылы оң электрондарды тасымалдайтын осы фермент ақуызының қызметін түсіндіруге қабілетті.

Протонды сорғыны протондық сорғы деп те атайды. Бұл күрделі полипептидтік тізбек, аминқышқылдарының қалдықтарынан тұрады және құрылымында оң сутегі мен калий иондары бар. H+/K+-ATPase осыдан қырық жыл бұрын ферменттік гидролаза ақуызы ретінде бөлініп алынған, сонымен бірге ол протонды сорғы деп аталды. Ол В12 витаминін пассивті түрден белсенді түрге айналдыратын тұз қышқылын өндіруге қатысады.

Сутегі-калий аденозинтрифосфатазасы асқазан шырышты қабығының ата-аналық жасушаларында кездеседі. Олар сондай-ақ тұз қышқылын шығарады. Ол оң зарядталған сутегі протондарын (Н+) ата-аналық (париетальды) жасушаның цитоплазмасынан жоғарғы жасушааралық қалқа арқылы асқазан қуысына тасымалдайды. Бұл жағдайда калий ионы (К+) жасушаға жылжиды. Бір мезгілде хлорид аниондары (CL-) аймаққа тасымалданады.

Н+ протондары карбоангидраза ферментінің әсерінен көмір қышқылының (H2CO3) ыдырауы нәтижесінде бөлінеді. Қалған катиондар (HCO3-) хлор катиондарының орнына қанға өтеді, олар асқазанға өтіп, сутегімен қосылып, тұз қышқылының молекулаларын құрайды. Осылайша, H+ және Clv€’ иондары түрінде H+/K+-ATPase қатысуымен тұз қышқылы асқазанның люменіне шығарылады, ал K+ иондары мембрана арқылы кері қозғалады.

Протон сорғысының ингибиторлары дегеніміз не және олар не үшін қажет?

Омез: капсулалар

Тежеу тежеу ​​дегенді білдіреді. Бұл жағдайда HCl синтезі тежеледі. Протонды сорғы ингибиторларының міндеті - калий мен сутегі иондарының жасушадан тасымалдануын блоктау арқылы қол жеткізілетін асқазандағы тұз қышқылының өндірісін басу. Ингибирлеу асқазан-ішек жолдарының қышқылға тәуелді ауруларын емдеуде тиімді екенін көрсетті, мысалы

• өңештің диспепсиясы,
• асқазан ойық жарасы,
• он екі елі ішектің ойық жарасы,
• дуоденит.

Протон сорғысының ингибиторлары әртүрлі дәрежеде тұз қышқылының өндірісін блоктайды. Бұл препараттар тәуелділікті дамытпайды, жанама әсерлері жоқ. Сондықтан осы санаттағы препараттар 1988 жылы Римде өткен Дүниежүзілік конгресте қышқылды реттейтін дәрілердің негізгі тобы ретінде қабылданды.

PPI әрбір келесі дамуы алдыңғысынан жоғары белсенділік пен әсер ету ұзақтығымен ерекшеленеді. Бірақ нақты тиімділікке белгілі бір факторлар әсер етеді, олардың бірінші орнын организмнің жеке сезімталдығы алады.

PPI әсер ету механизмі

Протонды сорғыш препараттары таблетка немесе капсула түрінде ауызша қабылданады. Асқазаннан препарат аш ішекке енеді, онда ол ериді және қанға сіңеді, ол алдымен ингибитор молекулаларын бауырға береді, содан кейін ғана олар асқазанның шырышты қабығының париетальды жасушаларына енеді, онда олар секреторға жиналады. түтікшелер.

ППИ тетрациклді сульфенамидке айналады, ол секреторлық түтіктерден шықпайды, сорғының иондық қалдықтарымен байланысады және оны блоктайды. Осылайша, H+/K+-ATPase тұз қышқылының түзілуінен шығарылады. Бұл процесті қалпына келтіру үшін 1,5-2 күннен кейін пайда болатын жаңа H + / K + -ATPase ферментін өндіру қажет. Бұл уақыт протонды сорғы ингибиторларының емдік әсерінің ұзақтығын анықтайды.

Препаратты бірінші немесе бір рет қолданғанда оның тиімділігі соншалықты маңызды емес, өйткені қазіргі уақытта барлық протондық сорғылар секреторлық мембранаға кіргізілмеген, олардың кейбіреулері жасуша ішінде. Бұл микробөлшектер жаңадан синтезделген сутегі-калий аденозинтрифосфатазаларымен бірге мембранада пайда болады, олар препараттың кейінгі дозаларымен әрекеттеседі және оның антисекреторлық әсері толығымен орындалады.

Антисекреторлы терапия тұз қышқылының концентрациясына тәуелді ауруларды тоқтатуға мүмкіндік береді. Осылайша, он екі елі ішектің ойық жарасы күніне 18-20 сағат бойы 3-тен жоғары рН деңгейінде емделеді; GERD емдеу үшін 4-тен жоғары рН қажет, бактерия аздап қышқыл ортада рН 5-тен жоғары болғанда жойылады.

рН дегеніміз не?

Міне, кішкене шегініс жасауға рұқсат етіңіз, онда сіз рН мәніне (pe-ash) түсініктеме таба аласыз. Асқазан-ішек жолдарының қышқылдық күйін және PPI препараттарының қалай жұмыс істейтінін қосымша түсіндіру үшін қажет.

Сұйық заттар мен ерітінділердің қышқылдық-негіздік табиғатын анықтайтын рН шкаласын оң және теріс сандар орналасқан математикалық түзу сызықпен салыстыруға болады.

рН мәні 14 бірлік. Судың химиялық бейтарап заты (математикалық шкала бойынша нөлге тең) pH7 болып табылады. РН 7-ден төмен заттар қышқыл болып табылады. 7 санынан жоғарылар сілтілі болып табылады. Тиісінше, рН саны неғұрлым төмен болса, заттың немесе ерітіндінің қышқылдығы соғұрлым жоғары болады, ал керісінше, рН неғұрлым жоғары болса, соғұрлым төмен болады, бірақ сілтілі ортаның деңгейі жоғарылайды.

Протонды сорғы ингибиторларының сипаттамасы

PPIs жоғары қышқылдықпен байланысты асқазан жарасын емдеуде әсіресе тиімді дәрілер ретінде танылады және жараға қарсы препараттар арасында жетекші орын алады. Бұл жағдайда антисекреторлық нәтижеге тұз қышқылының түзілуіне тікелей әсер ету арқылы қол жеткізіледі.

Дәрілердің бұл санаты әсер етудің тиімділігі мен зиянсыздығы бойынша барлық басқа антисекреторлық препараттардан асып түседі. PPI құрамына дәрілердің 5 буыны кіреді, олардың біріншісі омепразол 1989 жылы жасалған.

Омепразол

Бүгінгі күні бұл ең көп қолданылатын және кеңінен қолданылатын дәрілердің бірі. Оның тиімділігі асқазан-ішек жолдарының әртүрлі патологиялары бар 50 000-нан астам пациенттер қатысқан зерттеулердің нәтижелерімен расталады. Омепразолды H2-блокаторлармен салыстырғанда, қабыну процестерін жеңілдету тиімділігінде протонды сорғы ингибиторының артықшылығы бар, сонымен бірге жаралы шырышты қабықтың абсцессі анық кешіктірілді.

Тіпті гастриномамен ауыратын науқастарда (ол HCl өндірісін ынталандыратын гастрин гормонын шығарады) оң үрдіс байқалды. Сонымен қатар, омепразол қабылданған антибиотиктердің хеликобактерияға қарсы әсерін күшейтті. Биожетімділігі, яғни ағзадағы әсер ету аймағына жететін препараттың мөлшері 50%-дан 95%-ға дейін жетеді, оның плазма ақуыздарымен байланысады.

Бұл препараттың қандағы ең жоғары мөлшері ішке қабылдағаннан кейін бір сағаттан кейін шоғырланады және 3 сағатқа дейін сақталады. Стандартты терапиялық режим препаратты күніне 2 рет, бір дозаға 20 мг қабылдауды қамтиды. Бір ай ішінде он екі елі ішектің ойық жарасы 97%, асқазан жарасы 80% жазылады.

Лансопразол

Бұл препарат тұз қышқылының түзілуін тежейтін препараттар тобында ең жоғары биожетімділігі 80-90% құрайды. Лансопразол бұрынғыдан антисекреторлық әсерді қамтамасыз ететін радикалдардың дизайнымен ерекшеленеді.

Зерттеулер көрсеткендей, қолданудың 5-ші күні лансопразол асқазанда рН 4-тен жоғары, 11,5 сағат бойы қамтамасыз етеді (салыстыру үшін, пантопразол 10 сағат бойы бірдей қышқылдықты сақтайды). Лансопразолды тәулігіне 15, 30 және 60 мг қабылдау ұсынылады (патологияның ауырлығына байланысты). 95% жағдайда жара 4 апта ішінде жазылады.

Пантопразол

Пантопразол емдік әсерді бекіту мақсатында ұзақ уақыт қолдануға мүмкіндік беретіндігімен тартымды.Нәтиженің өзгермелілігіне қарамастан (қышқылдық-негіздік деңгей 2,3-тен 4,3-ке дейін ауытқиды) агентті енгізу әдістері айтарлықтай әсер етпейді. оның фармакокинетикасы туралы.

Басқаша айтқанда, Пантопразол көктамыр ішіне де, ауызша да қолданылады. Пантопразолмен емделген науқастарды он жылдық бақылау бұл препаратты қолданғаннан кейін қайталанулар болмағанын көрсетті.

Рабепразол

Пиридин және имидазол сақиналарында рабепразолдың омепразолдан ерекше белгілері бар, олар калий мен сутегі протондарының аденозинтрифосфат МЃзаның тиімді байланысуын қамтамасыз етеді. Рабепразол организмге сіңеді және емдік әсерге 51,8% жетеді, қан ақуыздарымен 96,3% байланысады. Бұл препаратты күніне 40 мг-нан бір ай бойы күнделікті қолданғанда, жара 91% -ға жазылады.

Эсомепразол

Эсомепразолдың құрылымдық формуласында бір ғана S-изомер бар, сондықтан препарат R-изомерлері бар және организмнен тез шығарылмайтын оның предшественниктері сияқты бауырдың гидроксилденуіне сезімтал емес. Бұл факторлар париетальды жасушалардағы протонды сорғыларға жететін ингибиторлардың мөлшерін арттырады. Тәулігіне 40 мг дозада қабылданған эзомепразол 14 сағат бойы рН 4-тен жоғары ұстайды. Бұл бүгінгі күнге дейін қол жеткізілген ең жоғары емдік әсер.

Helicobacter pylori және PPIs

Барлығы протонды сорғы ингибиторларының 5 ұрпағы бар.

Қышқылға тәуелді аурулар және оларды тудыратын себептер туралы айтатын болсақ, грамтеріс спираль тәрізді бактерияны еске түсіруге болмайды, өйткені ғалымдар бұл бактерия бір түрдегі катализатор, пайда болу триггері деген қорытындыға келді. осы аурулардан.

Дәл осы бактерия асқазанға түседі, ол асқазан-ішек жолдарының қабыну рецидивтерін тудырады. Сондықтан қышқылға тәуелді патологиялардың терапиясы тетрациклин тобының антибиотиктерімен, атап айтқанда, Метронидазолмен бірге жүзеге асырылады.

Қорытынды. API бойынша жұмыс жалғасуда

Протон сорғысының ингибиторларының бес ұрпағы әмбебап мақұлданған және сәтті қолданылады. Алты жыл бұрын нарықта жаңа препарат Декслансопразол шығарылды және GERD емдеуде қолдануға рұқсат етілді.
Қазіргі уақытта Жапонияда жаңа IPN әзірленуде және сынақтан өтуде. Бұл тенатопразол. Бұл имидазопиридиннің туындысы. Рас, кейбір сарапшылар бұл препарат әдетте алдыңғы ұрпақтарды қайталайды деп санайды.

Сәл бұрын Кореяда Илапразол шығарылды, ол Омепразолға қарағанда 2-3 есе тиімді. Бірақ АҚШ-та, ЕО елдерінде және Ресейде оны пайдалануға рұқсат жоқ. Қазір Жапония бұл препаратты Батыс нарығына шығаруға тырысуда.

Протон сорғы ингибиторларының қауіпсіздігі туралы - бейне дәрісте:

Протон сорғысының ингибиторлары (синонимдер: протондық сорғы ингибиторлары, протондық сорғы ингибиторлары, протондық сорғы ингибиторлары; протон сорғысының блокаторлары, блокаторлар Х+/Қ+-АТФаза, сутегі сорғысының блокаторлары, PPI, PPI және т. асқазанның шырышты қабаты - Х+/Қ+-АТФаза.

Дәрілік заттардың қазіргі анатомиялық-терапиялық-химиялық классификациясына сәйкес (АТК) протонды сорғы ингибиторлары (IPP) бөлімге енгізілген А 02БТопқа «Жараға қарсы препараттар және гастроэзофагеальды рефлюксті емдеуге арналған препараттар» А 02BC«Протон сорғысының ингибиторлары». Онда жеті протондық сорғы ингибиторларының халықаралық жалпы атаулары келтірілген (алғашқы алтауы АҚШ пен Ресей Федерациясында мақұлданған; жетінші, декрабепразол, қазіргі уақытта қолдануға рұқсат етілмеген):

• А 02BC 01 Омепразол
• А 02BC 02 Пантопразол
• А 02BC 03 Лансопразол
• А 02BC 04 Рабепразол
• А 02BC 05 Эсомепразол
• А 02BC 06 Декслансопразол
• А 02BC 07 Дексрабепразол

Әртүрлі антибиотиктермен біріктірілген протонды сорғы ингибиторлары да топқа орналастырылған А 02BDЭрадикацияға арналған препараттардың комбинациясы Helicobacter pylori».

Сондай-ақ, қазіргі уақытта дамудың әртүрлі кезеңдерінде және клиникалық сынақтарда (тенатопразол, Dлансопразол, илапразол және т.б.).

Протон сорғысының ингибиторлары қазіргі уақытта тұз қышқылының өндірісін басатын ең тиімді дәрілер ретінде танылған.

Протон сорғысының ингибиторлары клиникалық тәжірибеде асқазан-ішек жолдарының қышқылға тәуелді ауруларын емдеуде (оның ішінде эрадикация қажет болғанда) кеңінен қолданылады. Helicobacter pylori), сияқты:

- гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы (ГЕРД);

- асқазанның және/немесе он екі елі ішектің ойық жарасы;

- Золлингер-Эллисон синдромы;

- стероидты емес қабынуға қарсы препараттарды қолданудан туындаған асқазанның шырышты қабатының зақымдануы;

- әртүрлі шығу тегі асқазан-ішектік қан кетулер

- функционалды диспепсия;

антибиотиктермен төрт немесе үштік терапия.

Протон сорғысының тежегіштері жалпы анестезия кезінде (Мендельсон синдромы) асқазанның қышқылдық құрамының тыныс алу жолдарына түсуін болдырмау үшін де көрсетілген.

Протон сорғысының тежегіштері «жабықпен қапталған таблеткалар», «капсулалар», «ішкі капсулалар» (эзомепразолды қоспағанда, PPIs асқазанның қышқылдық құрамының әсеріне біршама тұрақсыз), сондай-ақ «препаратқа арналған лиофилизат» сияқты дәрілік формаларда қол жетімді. инфузияға арналған ерітіндінің», «инфузияға арналған ерітіндінің ұнтағы». Көктамыр ішіне енгізуге арналған парентеральді формалар әсіресе препаратты ішке қабылдау қиын болған жағдайда емдеуге арналған.

Химиялық құрылымға сәйкес, барлық PPI бензимидазолдың туындылары болып табылады және бір молекулалық ядроға ие.

Шындығында, олардың барлығы пиридин және бензимидазол сақиналарындағы химиялық радикалдарда ғана ерекшеленеді, олар жасырын кезеңнің ұзақтығына, препараттың әсер ету ұзақтығына және ерекшеліктеріне қатысты жеке қасиеттерін анықтайды. рН-селективтілік, бір мезгілде қабылданатын басқа препараттармен әрекеттесу және т.б.

Эзомепразол, деклансопразол және дексарабепразол тиісінше омепразол, лансопразол және рабепразолдың оптикалық изомерлері болып табылады. Осы модификацияға байланысты олардың биологиялық белсенділігі жоғары.

Әртүрлі протонды сорғы ингибиторларының әсер ету механизмі бірдей және олар негізінен фармакокинетикасы мен фармакодинамикасымен ерекшеленеді.

Айта кету керек, барлық протонды сорғы ингибиторлары бірдей әсер ету механизміне ие, бұл олардың клиникалық әсерлерінің ұқсастығын қамтамасыз етеді, дегенмен олардың әрқайсысының фармакокинетикалық ерекшеліктері бар (кестені қараңыз), бұл олардың жеке қасиеттерін анықтайды және терапияны тағайындау және жүргізу кезінде таңдау үшін негіз, дегенмен, метаболизмнің генетикалық анықталған түріне байланысты, PPI фармакокинетикасы және олардың қандағы концентрациясы әртүрлі науқастарда айтарлықтай өзгеруі мүмкін.

Кесте. PPI фармакокинетикасы

Опциялар	Омепразол 20 мг	эзомепразол 40 мг	Лансопразол 30 мг	Пантопразол 40 мг	Рабепразол 20 мг
Биожетімділігі, %
МЕН макс, мг/А
AUC, мкмоль/LhH
Т 1/2, сағ
Tmax, сағ

Мысалы, омепразол үшін ең аз ингибиторлық концентрация 25-50 мг / л, лансопразол - 0,78-6,25 мг / л, пантопразол - 128 мг / л құрайды.

Салыстырмалы зерттеулердің нәтижелері бойынша омепразол мен эзомепразолдың фармакокинетикасының енгізудің алғашқы күндерінде жоғарылауына, содан кейін олар платоға жетуіне, ал лансопразолда, пантопразолда және рабепразолда өзгермейтініне, тұрақты болып қалады.

PPI әсерінің даму жылдамдығын анықтайтын негізгі көрсеткіш олардың биожетімділігі екеніне де назар аудару керек. Мысалы, омепразолдың биожетімділігі ең төмен екендігі көрсетілген (1-ші дозадан кейін ол 30-40% құрайды және 7-ші дозада 60-65% дейін артады). Керісінше, лансопразолдың бастапқы дозасының биожетімділігі 80-90% құрайды, бұл осы препараттың әсерінің тезірек басталуына әкеледі.

Осылайша, көптеген зерттеушілер атап өткендей, терапияның бастапқы кезеңдерінде лансопразол әсерінің басталу жылдамдығында кейбір артықшылықтарға ие, бұл пациенттің емделуге бейімділігін потенциалды түрде арттырады.

Дегенмен, қазіргі уақытта клиникалық тәжірибеде қолданылатын әртүрлі PPI препараттары емдеудің алғашқы күндерінде ғана клиникалық әсердің басталу жылдамдығымен ерекшеленетінін және қабылдаудың 2-3-ші аптасында бұл айырмашылықтардың жойылатынын атап өткен жөн.

Қолдану тәжірибесі үшін маңызды сәт, мысалы, тамақ сияқты антацидтерді қабылдау пантопразолдың фармакокинетикасына әсер етпейтін сәт болып табылады. Сукралфат және тамақ қабылдау лансопразолдың сіңуін өзгертуі мүмкін. Омепразолдың фармакокинетикасы тамақ қабылдау арқылы өзгеруі мүмкін, бірақ сұйық антацидтер әсер етпейді. Сондықтан лансопразол мен омепразолды тамақтанудан 30 минут бұрын, ал пантопразол мен рабепразолды – тамаққа қарамастан қабылдайды.

Барлық PPI үшін антисекреторлық әсерінің ұзақтығы препараттың қан плазмасындағы концентрациясына емес, «концентрация-уақыт» фармакокинетикалық қисығы астындағы ауданға сәйкес келетіні анықталды ( AUC), протондық сорғыға жеткен препараттың мөлшерін көрсетеді. Салыстырмалы зерттеулер көрсеткендей, барлық PPI 1-ші дозадан кейін ең жоғары көрсеткіш AUCпантопразолда болды. Эзомепразолда ол азырақ болды, бірақ 7-ші дозада біртіндеп артып, дозадан сәл жоғары болды. AUCпантопразол. Индекс AUCОмепразол барлық салыстырылған PPI арасында ең төмен болды.

Сондықтан, - омепразолды күніне 2 рет тағайындау керек, - және ең жоғары жылдамдықпен препараттар AUC(пантопразол және эзомепразол) пациенттердің көпшілігі үшін бір рет қабылдау жеткілікті. Науқастардың белгілі бір саны үшін жоғарыда аталғандарды лансопразол мен рабепразолға жатқызуға болады.

Дегенмен, бұл фактінің клиникалық маңыздылығы негізінен әртүрлі PPI қабылдау жиілігіне дейін төмендейтінін және препаратты қабылдау жиілігі, өз кезегінде, емделушінің емделуді сақтау мәселесімен байланысты екенін атап өткен жөн.

Бірақ, сонымен бірге, антисекреторлық әсердің әртүрлі протонды сорғы тежегіштері үшін де, жеке 1-ден 12 күнге дейін де айтарлықтай ауытқуы бар екенін ескеру керек. Сондықтан әрбір пациент үшін жеке қабылдау ырғағын және дәрілік заттардың дозасын анықтау асқазанішілік бақылаумен жүзеге асырылуы керек. рН-метрика.

Әртүрлі PPI препараттарының арасындағы маңызды айырмашылық олардың рН- селективтілік. Белгілі болғандай, барлық PPI-дің селективті жинақталуы және жылдам активтенуі тек қышқыл ортада жүреді. Олардың белсенді затқа айналу жылдамдығы артады рНмәніне байланысты РПиридин құрылымындағы азот үшін Ka. Пантопразолға арналғаны анықталды РКа омепразол үшін 3,0, эзомепразол және лансопразол үшін - 4, рабепразол үшін - 4,9. Бұл дегенді білдіреді рНСекреторлық түтіктердің люменінде 1,0-2,0, барлық ППИ таңдамалы түрде сонда жиналады, тез сульфенамидке айналады және бірдей тиімді әрекет етеді. Көбеюімен рН PPI трансформациясы баяулайды: пантопразолдың белсендіру жылдамдығы 2 есе төмендейді рН 3,0 омепразол, эзомепразол және лансопразол - ат рН 4,0 рабепразол - ат рН 4.9. Пантопразол іс жүзінде белсенді түрге айналмайды рН 4,0 омепразол, эзомепразол және лансопразол - бірге рНРабепразолды белсендіру әлі жүріп жатқанда 5.0. Осылайша, пантопразол ең көп рН-селективті, ал рабепразол - ең аз рН- селективті PPI.

Осыған байланысты, кейбір авторлардың рабепразолдың кең ауқымда белсендірілу қабілетінің болуы қызық. рНоның артықшылығы болып саналады, өйткені ол жылдам антисекреторлық әсермен байланысты. Басқалардың айтуынша, төмен рНРабепразолдың селективтілігі оның кемшілігі болып табылады. Бұл PPI реактивті формаларының (сульфенамидтер) потенциалды түрде өзара әрекеттесуіне байланысты. SH-протон сорғысының цистеиндік топтары, сонымен қатар кез келгенімен SH-ағзалар топтары. Қазіргі уақытта париетальды жасушалардан басқа протонды сорғылар ( Х + /TO+ - немесе Х + /На+ -АТФаза) жасушаларда және басқа мүшелер мен ұлпаларда табылды: ішектің, өт қабының эпителийінде; бүйрек түтікшелері; қасаң қабықтың эпителийі; бұлшықеттерде; иммундық жүйенің жасушалары (нейтрофилдер, макрофагтар және лимфоциттер); остеокластар және т. Бұл PPI париетальды жасушаның секреторлық түтіктерінен тыс белсендірілсе, олар осы құрылымдардың барлығына әсер етуі мүмкін дегенді білдіреді. Ағзаның жасушаларында қышқыл ортасы бар органеллалар (лизосомалар, нейросекреторлық түйіршіктер және эндосомалар) бар. рН 4,5-5,0 - сондықтан олар PPI үшін әлеуетті нысаналар болуы мүмкін (атап айтқанда, рабепразол).

Осыдан париетальды жасушаның секреторлық түтікшелерінде селективті жинақтау үшін деген қорытынды жасалды. Р Ka IPP оңтайлы 4,5 төмен болуы керек.

Бұл айырмашылық рН-протонды сорғы ингибиторларының селективтілігі, сондай-ақ оларды ұзақ уақыт қолдану кезінде ППИ ықтимал жанама әсерлерінің патогенетикалық механизмі ретінде талқыланады. Осылайша, вакуольді блоктау мүмкіндігі Х+ -Нейтрофилдердің АТФазасы, бұл науқастың инфекцияға бейімділігін арттыруы мүмкін. Мәселен, атап айтқанда, PPI терапиясының фонында қоғамнан алынған пневмония қаупінің жоғарылауы сипатталған, бірақ мұндай асқыну ұзақ мерзімді емдеуде емес, тек бастапқы кезеңде болуы мүмкін екенін атап өткен жөн. PPI пайдалану.

Сондай-ақ, PPI терапевтік әсері дәрілік заттардың ағзадан шығарылу жылдамдығына айтарлықтай тәуелді екеніне назар аудару керек. Ресейде рұқсат етілген протонды сорғы ингибиторларының метаболизмі негізінен бауырдың қатысуымен жүреді CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 және CYP 3А 4, - цитохромның изоферменттері Р 450. Цитохромдық жүйе гендерінің полиморфизмі CYP 2МЕН 19 пациенттерде ППИ антисекреторлық әсерінің басталу жылдамдығы мен ұзақтығы айтарлықтай ерекшеленетінін анықтаушы фактор болып табылады.

Орыс популяциясында гендік мутацияның басым екені анықталды CYP 2C 19 кодтаушы PPI метаболизмі (гомозиготалар, мутациялар жоқ, - жылдам PPI метаболизмі; гетерозиготалар, бір мутация; екі мутация, - баяу метаболизм), кавказ нәсілінің өкілдері үшін олар 50,6%, 40,5% және 3,3%, монголоидтық нәсіл үшін - 34,0. %, 47,6% және 18,4% сәйкесінше. Осылайша, пациенттердің 8,3-тен 20,5% -ға дейін PPI бір дозасына төзімді болып табылады.

Ерекшелік - рабепразол, оның метаболизмі изоферменттердің қатысуынсыз жүреді. CYP 2C 19 және CYP 3А 4, бірінші қолданғаннан кейін оның биожетімділігінің тұрақты мәніне, сондай-ақ оның цитохром жүйесі арқылы метаболизденетін дәрілермен ең аз әрекеттесуінің себебі неде? П 450 және 2 изоформасын кодтайтын геннің полиморфизміне ең аз тәуелділік C 19 басқа протонды сорғы ингибиторларымен салыстырғанда. Рабепразол басқа препараттарға қарағанда басқа препараттардың метаболизміне (деструкциясына) әсер етеді.

Омепразол мен эзомепразолдың клиренсі басқа ППИ-ге қарағанда айтарлықтай төмен, бұл омепразолдың және оның стереоизомерлік эзомепразолдың биожетімділігінің жоғарылауына әкеледі.

Бірқатар науқастарда байқалған «протондық помпа ингибиторларына төзімділік», «түнгі қышқылдың серпілісі» және т.б. сияқты құбылыстар тек генетикалық факторларға ғана емес, сонымен қатар организм күйінің басқа ерекшеліктеріне де байланысты болуы мүмкін.

Протонды сорғы ингибиторларымен емдеу туралы айтатын болсақ, оларды пайдалану қауіпсіздігі мәселесін атап өту керек. Бұл мәселенің екі аспектісі бар: класс ретінде PPI қауіпсіздігі және жеке препараттардың қауіпсіздігі.

Протонды сорғы ингибиторларын қолданудан болатын жанама әсерлерді екі топқа бөлуге болады: терапияның қысқа курстарында байқалатын жанама әсерлер және осы препараттарды ұзақ уақыт қолданғанда пайда болатын әсерлер.

Қысқа (3 айға дейін) терапия курстарында протонды сорғы тежегіштерінің қауіпсіздік профилі өте жоғары. Көбінесе терапияның қысқа курстары кезінде бас ауруы, шаршау, бас айналу және асқазан-ішек жолдарынан (диарея немесе іш қату) орталық жүйке жүйесінен жанама әсерлер пайда болады. Сирек жағдайларда аллергиялық реакциялар (тері бөртпесі, бронхоспазм) байқалады. Омепразолды көктамыр ішіне енгізу кезінде көру және есту қабілетінің бұзылуы жағдайлары сипатталған.

Омепразол, лансопразол және пантопразол сияқты протонды сорғы блокаторларын ұзақ (әсіресе бірнеше жыл) үздіксіз қолдану асқазан шырышты қабатының энтерохромаффинді жасушаларының гиперплазиясы немесе атрофиялық гастриттің өршуі орын алатыны анықталды. Түйінді гиперплазияның даму қаупі бар екендігі атап өтілді ECL- қан сарысуындағы гастрин деңгейі 500 пг/мл-ден асқанда жасушалар әсіресе жоғарылайды.

Бұл өзгерістер әдетте PPI жоғары дозаларын ұзақ уақыт қолданғанда (кемінде 40 мг омепразол, 80 мг пантопразол, 60 мг лансопразол) айқын көрінеді. Үлкен дозаларды ұзақ қолданғанда витаминнің сіңу деңгейінің төмендеуі де байқалды. Б 12 .

Әділдік үшін, тәжірибеде протонды сорғы тежегіштерінің мұндай жоғары дозаларын ұзақ уақыт бойы ұстау қажеттілігі әдетте Золлингер-Эллисон синдромы бар емделушілерде және ауыр эрозиялық-ойық жаралы эзофагитпен ауыратын науқастарда ғана болатынын атап өткен жөн. Гастроэнтерологиядағы дәрілік заттар комитетінің мәліметі бойынша FDA (Food and Drag әкімшілігі, АҚШ), «...ППИ ұзақ уақыт қолданғанда атрофиялық гастрит, ішек метаплазиясы немесе асқазан аденокарциномасының даму қаупінің айтарлықтай артуы байқалмайды». Сондықтан, жалпы алғанда, бұл препараттар жақсы қауіпсіздік профиліне ие деп сенімді түрде айта аламыз.

Емдеу қауіпсіздігінің маңызды мәселесі ППИ-мен бірге қабылдағанда дәрілік заттардың әсерін өзгерту мүмкіндігі болып табылады. Пантопразолдың PPI арасында цитохромдық жүйеге ең төмен жақындығы анықталды. П 450, өйткені бұл жүйеде бастапқы метаболизмнен кейін одан әрі биотрансформация цитозолдық сульфатрансферазаның әсерінен жүреді. Бұл пантопразолмен басқа PPI препараттарымен салыстырғанда дәрілік өзара әрекеттесу мүмкіндігінің төмендігін түсіндіреді. Сондықтан, егер басқа ауруларды бір мезгілде емдеу үшін бірнеше препараттарды қабылдау қажет болса, пантопразолды қолдану ең қауіпсіз болып табылады деп саналады.

Протонды помпа тежегіштерімен емдеуді тоқтатқандағы жағымсыз әсерлердің пайда болуын бөлек атап өткен жөн. Мысалы, бірқатар зерттеулер рабепразолды тоқтатқаннан кейін «қайта оралу» (тоқтату) синдромы болмайтынын атап өтті, яғни. асқазандағы қышқылдық деңгейінің компенсаторлық күрт жоғарылауы жоқ - бұл ППИ-мен емдеуден кейін тұз қышқылының секрециясы баяу қалпына келеді (5-7 күн ішінде). Эсомепразолдың жойылуымен айқынырақ «тоқтату синдромы» пациенттерге 40 мг дозада тағайындалады.

Принимая во внимание все выше перечисленные особенности различных ингибиторов протонной помпы (особенности метаболизма связанные с генетикой, причины резистентности, возможность ночных «кислотных прорывов» и др.) можно сделать вывод о том, что какого-либо одного «наилучшего» препарата для терапии кислотозависимых заболеваний жоқ. Сондықтан, PPI терапиясында сәтсіздікке жол бермеу үшін протонды сорғы тежегіштерін таңдау және тағайындау жүргізіліп жатқан емге реакцияны ескере отырып, жеке және уақтылы түзетілуі керек және қажет болған жағдайда дәрі-дәрмектерді жеке таңдаумен бірге жүруі керек. және олардың қабылдау дозалары бақылауда. рН-метрия (күнделікті рН-метрия) немесе гастроскопия.

Протон сорғысының әртүрлі тежегіштерімен ұзақ мерзімді емдеу фонында белгілі бір PPI-ге сатып алынған (қайталама) төзімділік пайда болуы мүмкін. Мұндай қарсылық сол препаратпен ұзақ емдегеннен кейін, оның тиімділігі бір жыл немесе одан да көп уақыт бойы үздіксіз қолдану фонында айтарлықтай төмендеген кезде байқалады, бірақ пациенттерді басқа ППИ-мен емдеуге ауыстыру олардың жағдайын жақсартады.

Л. Лунделл, Швеция

Әртүрлі протонды сорғы ингибиторларының метаболизмі, фармакокинетикасы, париетальды жасушалардың қышқыл түзілуін басу қабілеті және қысқа және ұзақ мерзімді перспективадағы клиникалық тиімділігі бойынша салыстыру мәселесі талқыланады. Қазіргі уақытта PPI екі буыны бар. Бірінші буын препараттары (омепразол, пантопразол, лансопразол және рабепразол) шамамен бірдей асқазан қышқылының түзілуін басу қабілетіне ие. Препараттың емдік тиімділігі көбінесе асқазандағы рН мәні 4-тен жоғары сақталатын уақытқа байланысты. Терапевтік дозаларда бірінші буындағы PPI қолданғанда, рН< 4 в желудке поддерживается более 12 ча­сов приблизительно у 40% больных.

Күріш. 1.
Н+,К+-АТФаза тежегіштерінің әсер ету механизмі

Жаңа PPI құрудың келесі қадамы омепразолдың рацемиялық қоспасын оң- (R-) және сол жақ (S-) изомерлеріне бөлуге негізделген эзомепразолдың синтезі болды. Бұл әдіс іргелі жетістіктерге жатады, оны жасаушылар 2001 жылы химия бойынша Нобель сыйлығымен марапатталды. Омепразолдың R-формасы биохимиялық қолжетімділіктегі айырмашылықтарға байланысты S-формасынан (эзомепразол) айтарлықтай төмен тиімді. R-формасының көп бөлігі бауырда метаболизденеді және париетальды жасушаға жетпейді. Эзомепразол метаболизмінің бұл артықшылықтары омепразолмен салыстырғанда «концентрация-уақыт» қисығы (AUC) астындағы үлкенірек аумақта жүзеге асырылады. Эсомепразолды қолдану емдеудің бірінші немесе бесінші күнінде бағаланған дені сау еріктілерде және ГЕРД бар емделушілерде асқазан қышқылының түзілуін тиімдірек басуға мүмкіндік береді. рН сақтау уақыты< 4 в желудке при использовании эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использова­нии ИПП первого поколения. Кривая зависимости эффективности подавления выра­ботки кислоты от дозы препарата выходит на плато при дозе эзомепразола 40 мг/сут-ки. Способность эзомепразола быстро и эф­фективно подавлять выработку кислоты мо­жет быть использована при проведении диагностического теста с ИПП при подозре­нии на ГЭРБ. По данным большинства ис­следований, чувствительность теста с эзоме-празолом составляет 80-90% при однократном назначении 40 мг препарата в течение 5 дней. По результатам мета-анали­за, эффективность эзомепразола в лечении ГЭРБ на 10% превышала эффективность других ИПП в краткосрочной и долгосроч­ной (6 месяцев) перспективе. Следует под­черкнуть, что поскольку основным предик­тором клинической эффективности ИПП является способность этих препаратов дли­тельно контролировать выработку кислоты, а у эзомепразола эта способность максималь­ная, экономически не оправдано проводить исследования по сравнению эффективности эзомепразола и рабепразола.

Күріш. 2.
Nexium метаболикалық артықшылықтарға ие, соның нәтижесінде дәрі-дәрмек әсер ету орнына көбірек жеткізіледі және протондық сорғыларды тежейді.

Күріш. 3.
«Концентрация-уақыт» қисығының астындағы аудан әрбір мг субстанция үшін омепразолға қарағанда Nexium үшін жоғары, ал ACC дозаға қатысты айтарлықтай артады.

Күріш. 4.
Эзомепразолдың және басқа PPI-дің ГЕРД науқастарындағы асқазанішілік рН-ға әсері

Күріш. 5.
8 аптада эзофагиттің жазылу жылдамдығы, омепразолға қарсы PPI/PPI изомері

Күріш. 6.
GERD тексеруге арналған Nexium сынағы

PPI қолданудың тағы бір саласы - асқазан жарасының қан кетуін емдеу. Тромбоциттердің коагуляциясы мен агрегациясы қышқыл ортада болмайды, онда ұйыған қан тез ыдырайды, ал пепсин рН мәндерінде инактивацияланады.< 5. Показано, что эзомепразол, вводимый внутривенно или внутрь, поддерживает рН в желудке < 4 в течение более длительно, чем пантопразол вводимый внутривенно.

Барлық PPI бірдей тиімді емес. Эзомепразол мен бірінші буындағы ППИ фармакокинетикасы мен метаболизмінде елеулі айырмашылықтар бар, бұл асқазан қышқылының түзілуін бақылауда және қышқылға тәуелді аурулардың клиникалық көрінісінде көрінеді.

Барлық API интерфейстері бірдей емес:

• метаболикалық жол
• Фармакокинетика
• Қышқыл өндірісін басу мүмкіндігі
• Клиникалық тиімділік!

Антисекреторлық препараттар тобына протонды сорғы ингибиторлары кіреді. Бұл препараттардың емдік әсерінің мақсаты асқазанның қышқылға тәуелді патологиялық жағдайларын емдеу болып табылады. Негізгі әрекет - асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығының тітіркенуін және қабынуын тудыратын тұз қышқылының өндірісін азайту. Бұған асқазанның шырышты қабығының париетальды жасушаларында локализацияланған H + / K + -ATPase типті протонды сорғыны блоктау арқылы қол жеткізіледі. Заманауи фармакологиялық нарық осы топтағы препараттардың кең спектрін ұсынады.

Мақсат

Протонды сорғы ингибиторлары немесе PPI синтезін басуға арналған. Бұл асқазанның париетальды жасушаларынан калий иондары мен сутегінің тасымалдануын тежеу ​​арқылы мүмкін болады. Блокаторлар қышқылға тәуелді асқазан-ішек патологиясын емдеуде тиімді. Біз мұндай патологиялық жағдайлар туралы айтып отырмыз:

• гастроэзофагеальды рефлюкс;
• өңештің диспепсиясы;
• гастрит;
• асқазанның немесе он екі елі ішектің ойық жарасы;
• дуоденит.

PPI үшін тәуелділік дамымайды, жанама әсерлер пайда болмайды. Ингибиторлардың 5 ұрпағы бар, олардың әрқайсысы белсенді ингредиенттің белсенділігін арттырады және әсер ету ұзақтығын арттырады. Бірақ іс жүзінде блокатордың тиімділігін анықтайтын негізгі критерий - бұл жеке организмнің жеке сезімталдығы.

Асқазандағы протонды сорғыштың жұмыс істеу принципі

Протон сорғысының ингибиторлары қалай жұмыс істейді.

PPI екі негізгі нысаны бар - таблеткалар мен ішке қабылдауға арналған капсулалар. Драже ішек жабынымен жабылған. Бұл дегеніміз, асқазан-ішек жолдары арқылы өткен кезде таблетка аш ішекте ериді, қанға сіңеді, бауырға түседі, содан кейін париетальды жасушаларға түседі, ол арқылы асқазанға және оның шырышты қабатына әсер етеді. Секреторлық түтікшелерде жинақталғандықтан, ингибитор төрт циклмен сульфенамидке айналады, оның көмегімен зат бездік түтіктердің шекарасынан шықпай, насостың иондарына жабысады.

Нәтижесінде H + / K + -ATPase протонды сорғы бітеліп, тұз қышқылын өндіруге қатыспайды. Қышқыл түзу процесін қалпына келтіру үшін жаңа H + / K + -ATPase ферменті қажет және ол 1,5-2 күннен кейін ғана өндіріледі. Сондықтан бұл уақыт аралығы ППИ емдік әсерінің ұзақтығын анықтайды.

Тежегіштің бірінші немесе бір реттік қабылдануы тиімсіз, өйткені препаратты қабылдаған кезде протонды сорғылар секреторлық мембранаға енген, яғни ферменттердің негізгі бөлігі жасушаға кіреді. Таблеткаларды қолданған кезде микробөлшектер біртіндеп бітеліп қалады, өйткені олар мембранада пайда болады. Осылайша, блокаторлардың антисекреторлық әрекеті толығымен орындалады.

Ингибиторлардың артықшылығы - асқазан сөліндегі тұз қышқылының деңгейіне қарамастан ауруды тоқтату мүмкіндігі. Тиімділік мысалдары:

• 18-20 сағат ішінде рН 3-тен жоғары болған кезде он екі елі ішектің ойық жарасы өсіп кетеді;
• GERD 4-тен жоғары рН деңгейін сақтайды;
• Helicobacter pylori инфекциясы жағдайында емдеу рН 5-тен жоғары ұстауға негізделген.

Танымал API интерфейстері

Қазіргі заманғы блокаторлардың 5 буыны бар. Олардың біріншісі «Омепразол» (1989) пайда болды. Әрбір ұрпақ тиімділік пен қауіпсіздік бойынша жараға қарсы және антисекреторлық терапияда алдыңғысынан асып түседі. Төменде ең танымал API интерфейстері берілген.

«Омепразол»

Препарат ең көп таралғандардың бірі болып табылады. Тиімділік мыналармен өрнектеледі:

• қабынуды жеңілдетуде;
• ойық жаралы абсцессті қатайту кезінде;
• қатерлі гастриномамен ауыратын науқастарды емдеуде оң динамикада (гастриннің шамадан тыс өндірісін қоздыратын ісік);
• Антибиотиктермен бірге қабылдағанда хеликобактерияға қарсы әсерді күшейтуде.

Омепразолдың биожетімділігі 50% жетеді. Бұл негізгі компоненттің қанның сұйық бөлігінің ақуыздарымен 95% байланысуының арқасында қол жеткізіледі. Препараттың максималды концентрациясы ішке қабылдағаннан кейін 60 минуттан кейін белгіленеді. Бұл көрсеткіш 3 сағат бойы сақталады.

Емдеу режимі:

• күніне 2 рет;
• бір реттік доза - 20 мг;
• курс ұзақ.

Тиімділік - ұлтабардағы ойық жараның тыртықтары - 97%, ал асқазанда - 80% (бір ай бойы ППИ тұрақты түрде қабылдағанда).

«Пантопразол»

Препараттың ерекшелігі - спецификалық ойық жараға қарсы терапия арқылы қол жеткізілген әсерді біріктіру мақсатында ұзақ мерзімді емдеу мүмкіндігі. Препараттың ауызша және көктамыр ішіне енгізуді қамтитын бірнеше формалары бар. PPI 10 сағат ұстаған кезде қышқыл деңгейін 2,3-4,3 аралығында ұстап тұруға қабілетті. Емдеудің артықшылығы - Пантопразолды қолданғаннан кейін қайталанулардың болмауы.

Ол 85-90% диапазонында өзгеретін ең жоғары биожетімділікке ие. Тағы бір ерекшелігі - антисекреторлық әсерге жауап беретін радикалдардың басқа құрылымы. Қолданудың 5-ші күні асқазанда 4-тен жоғары рН орнатылды.Бұл орта 11,5 сағат бойы сақталады. Лансопразолдың ұсынылатын дозалары тәулігіне 15, 30, 60 мг құрайды. Науқастардың 95% -ында препаратты бір ай қабылдағанда жара толығымен тыртықтанған.

«Рабепразол»

Препараттың құрамында пиридин және имидазол циклдары бар заттар бар. Олардың реактивтілігіне байланысты H+/K+-ATPase протонды сорғы тиімдірек байланысады. «Рабепразолдың» сіңуі - қан ферменттерімен 96,3% байланысқанда 51,8%. Препаратты күнделікті қабылдағаннан кейін бір ай ішінде жара 91% -ға жазылады.

«Эзомепразол»

Блокатордың құрылымдық белсенді формуласына R-изомерлері бар бұрынғы препараттардан айырмашылығы, бауырда гидроксилденген емес S-изомер кіреді. Демек, «Эзомепразол» денеден ұзақ уақыт бойы шығарылмайды, бұл париетальды жасушалардағы протонды сорғылармен көбірек байланысуды қамтамасыз етеді. Сондықтан азырақ дозалар қажет - тәулігіне 40 мг. Негізгі заттың бұл концентрациясы 14 сағат бойы рН 4-тен жоғары емес ұстау үшін жеткілікті.

«Декслансопразол»

Ең қолайлы төзімділік профилі бар жапондық антисекретор құрамында R-изомерлері бар. Асқазан сөлінің рН мәнін 16-24 сағат ішінде 4-тен жоғары ұстау қабілетімен ерекшеленеді. Белсенді ингредиенттің қосарлы шығарылуы бар бірегей пероральді капсула құрылымымен ерекшеленеді. Осы әсерге байланысты:

• молекулалардың қандағы жартылай шығарылу кезеңі 2 есе ұзағырақ;
• қышқылдың қажетті деңгейі қандағы препарат концентрациясының екінші шыңы пайда болғанға дейін сақталады.

Гастроэнтерологияда асқазанда тұз қышқылының түзілуін тоқтату үшін сутегі сорғысының блокаторлары жиі пайдаланылады, қышуды тиімді түрде жеңілдететін препараттар.

Асқазан-ішек жолдарының (асқазан-ішек жолдары) патологиялары бар науқастар бұл препараттардың фармакологиялық атауларын біледі, бірақ олардың қай препараттар тобына жататындығы аз адамдар қызықтырды. Жүрек күйдіретін дәрілер протонды сорғы ингибиторлары тобына жатады.жеке ерекшеліктері бар.

Антацидтер, химиялық бейтараптандыру арқылы асқазан өндіретін тұз қышқылын басуға арналған препараттар пациентке көмектеспеген кезде, дәрігерлер сутегі сорғысының блокаторларына жүгінеді. Бұл күйдіргіш препараттар ас қорытуға жауап беретін жасушалық мембранада түзілетін тұз қышқылының өндірісін азайту үшін протондық сорғы қызметін басуға қабілетті.

Ингибиторлар асқазан шырышты қабығының периетальды жасушаларына енеді

Бұл қыжыл, рефлюкс, ойық жара, гастрит сияқты ауруларды емдеудегі жаңа және заманауи тәсіл. Дәрілік заттарды қолдану кезінде биохимиялық процестерді бейтараптандыру секреторлық жасушалардың деңгейіне негізделген. Науқас сутегі сорғысының блокаторларының денеге қалай әсер ететінін білуі керек.

Жаңа буынның күйдіргіш дәрілері асқазан арқылы өтіп, өз әрекетін аш ішекте бастайды, мұнда белсенді еріту процесі және белсенді заттың қан арқылы бауырға одан әрі тасымалдануы жүреді. Препараттың әсері мұнымен бітпейді, ингибиторлар мембрана арқылы асқазанның шырышты қабығының периетальды жасушаларына еніп, секреторлық типтегі өзекшелерде ең жоғары концентрацияға жетеді.

Мына пайдалы кеңестерді жіберіп алмаңыз: Еріннің бұрыштарындағы кептелістерді қалай тез емдеуге болады. Тиімді тәсілдер мен құралдар.

Әрі қарай, PPI-дің негізгі міндеті асқазанның қышқылдығының жоғарылауымен қышқылды өндіруге арналған жасуша құрылымдарына әсер ету болып табылады. Бұл жасушалардың функционалдық жұмысы төмендейді, сондықтан асқазанға тамақтың кейіннен түсуімен блокаторлар қышқыл өндірісін жояды. Сонымен қатар, ингибиторлар күйдіруді жеңілдетіп қана қоймайды, сонымен қатар эрозияны, ойық жараларды емдейді, ас қорыту жүйесінің қорғаныс қызметін атқарады.

Тежегіш топтың препараттарына мыналар жатады:

• Омепразол;
• пантопразол;
• Рабепрозол;
• эзомепрозол;
• Лансопразол.

Жоғарыда асқазан-ішек жолдарының көптеген ауруларымен күресуге бағытталған дәрілердің ең танымал тізімі берілген.

Назар аударыңыз!Сутегі сорғысының блокаторлары тобындағы бірінші препарат - омепразол. Ол асқазанның жасушалық мембраналарына әсер етуіне байланысты тұз қышқылының өндірісін тоқтатуға бағытталған препараттардың атасы болып саналады.

Ең тиімді 5 дәрі

Омепразол

Ол ең танымал және уақытпен тексерілген препараттарға жатады. Оның келесі патологиялар үшін қолдануға болады:

• әртүрлі этиологияның асқазан жарасы;
• гастрит;
• дуоденит;
• Золлингер-Эллисон синдромы;
• рефлюкс эзофагиті.

Препараттың пациенттің денесіне әсерін бақылау кезінде оны қолдану тіпті қатерлі ісік кезінде де оң әсер ететіні анықталды.

Қызықты факт!Препарат, блокаторлар тобының көптеген басқалары сияқты, медицинада «түнгі қышқылдық серпіліс» деп аталатын құбылысқа ие. Бұл түнгі ұйқы кезінде бір сағат ішінде тұз қышқылының жоғары бөлінуінен тұрады. Оның үстіне, құбылыс бір күн бұрын қабылданған препараттың дозасына байланысты емес. Бұл факт қалпына келтіру процесінің баяулауына әкеледі.

Омепразол әртүрлі нысандарда қол жетімді: ішек капсулалары, таблеткалар және ұнтақерітінді дайындау. Медицина өзінің танымалдылығына қарсы көрсетілімдердің ең аз диапазонының арқасында қол жеткізді, бұл жанама әсерлер туралы айту мүмкін емес. Препаратты қолдану кезінде дозаны тек емдеуші дәрігер тағайындай алатынын есте ұстаған жөн.

Лансопразол

Бұл жараға қарсы агент. Препарат омепразолдан антисекреторлық әсерді қамтамасыз ететін радикалдардың дизайнында ерекшеленеді. Дәріханаларда сіз препараттың бір ғана түрін көре аласыз - капсулалар. Бұл дәрі-дәрмекке қарсы көрсеткіштердің тізімі оның алдындағы дәріге қарағанда кеңірек. Лансопразол секрецияның соңғы сатысында қышқылдыққа белсенді әсер етеді..

Асқорыту жүйесінің патологиясының даму кезеңіне байланысты препаратты тәулігіне 15, 30 және 60 мг дозада қолдану ұсынылады. Бұл препаратты қолданғаннан кейін 28 күннен кейін жазылатын ойық жараны емдеуде оң үрдісті көрсетеді.

Пантопразол

Бұл дәрі-дәрмектің сөзсіз артықшылығы бар - ойық жара ауруында емдік әсерді сақтау үшін ұзақ мерзімді қолдану мүмкіндігі. Препаратты ауызша және көктамыр ішіне қолдануға болады. Ол таблеткалар түрінде шығарылады. 10 жыл бойы жүргізілген зерттеулер бұл препаратты қолданумен қайталану жағдайлары екіталай екенін дәлелдеді.

Абайлаңыз!Пантопразолмен емдеу кезінде ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде бауыр ферменттерінің деңгейін үнемі өлшеп отыру керек. Осылайша, көрсеткіштердің жоғарылауымен препаратты қолдануға тыйым салынады.

Рабепразол

Препарат, оның предшественнигі сияқты, асқазанда қышқылдың жоғарылауын блоктайды. Оны тек қана күйдіруге ғана емес, сонымен қатар жоғары қышқылдықпен байланысты аурулармен күресуде емдік агент ретінде қолдануға болады. Ішекке арналған таблеткалар түрінде қол жетімді.

Омепразол сияқты, Рабепразолды қолдануға 3 қарсы көрсетілім бар: жүктілік, лактация және жеке төзімсіздік. Препаратты қолдану кезінде 95% жағдайда асқазан жарасы 1 ай ішінде тоқтайды.

Эсомепразол

деп саналады бүгінгі күні бұл ең тиімді дәрі, ол асқазан-ішек жолдарын 14 сағат бойы бақылауға қабілетті. Тек таблеткалар түрінде қол жетімді.

Сарапшылар әдетте қышқылмен байланысты аурудың белгілерін тексеруге дейін және оның барысында тәулігіне 20 мг қабылдауды ұсынады. Әрі қарай, дәрігер дозаны дербес тағайындайды. Ұзақ мерзімді зерттеулер асқазан жарасы препаратты қолданғаннан кейін 3-4 апта ішінде емделетінін көрсетті.

Дұрыс ингибиторды қалай таңдауға болады

Заманауи фармакология сутегі сорғысының блокаторларын, күйдіруге және әртүрлі этиологиядағы жараларды емдеуге арналған препараттарды кең ауқымда ұсынады. Бұл жоғарыда сипатталған 5 заманауи дәрі. Олардың барлығы химиялық құрамы, жанама реакциялары және зат алмасу ерекшеліктері бойынша ұқсас. Дегенмен, дәрі-дәрмекті таңдау емдеуші дәрігер рецептті тағайындау кезінде ескеретін бірнеше факторларға байланысты.

Гастроэнтерологтар барлық заманауи сутегі сорғысының блокаторлары сияқты деп санайды күйдіргіш препараттар денеге соңғы әсерде күшті сәйкессіздікке ие емес. Терапевтер дәрі-дәрмекті өз бетінше таңдау өте қажет емес екеніне сенімді, өйткені олардың арасында әлі де айырмашылық бар, олар дұрыс пайдаланылмаса, аурудың ағымына әсер етуі мүмкін.

Дәрі-дәрмекті таңдауға, қабылдау режиміне және дозасына әсер ететін факторларға мыналар жатады:

• денеде Helicobacter pylori инфекциясының болуы;
• аурудың сатысы, ауырлығы;
• препараттың жылдам реакциясының маңыздылығы;
• бауырдың және басқа ас қорыту органдарының жағдайы;
• жас ерекшеліктері;
• басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесу.

Мамандар ингибиторларды таңдау ережелеріне сәйкес алгоритм әзірледіпротонды сорғы. Ең алдымен, дәрігер де, пациент те ас қорыту жолынан ғана емес, сонымен бірге бүкіл дене жүйесінен параллельді ток патологияларының болуын ескеруі керек.

Жас - дәрі-дәрмекті таңдаудағы негізгі құндылықтардың бірі, өйткені 60-65 жастан кейін асқынулардың даму қаупі бар, жасөспірімде аз агрессивті терапияға жүгінген жөн және сутегі сорғысының блокаторларын тағайындау тиімсіз болған жағдайда ғана. . Осы топтағы күйдіруге арналған препараттар дененің қышқылды басатын әсерге жеке реакциясын ескере отырып таңдалуы керек.

Препаратты таңдау емдеуші дәрігер рецептті тағайындау кезінде ескеретін бірнеше факторларға байланысты.

Кейбір емделушілерде түнгі қышқылдың пайда болуы немесе протонды сорғы тежегіштеріне төзімділік болуы мүмкін. Бұл факторларға тұтастай алғанда бүкіл ағзаның жағдайы және науқастың генетикалық ерекшеліктері әсер етеді. Күйдіргішті дәрі ретінде сутегі сорғысының блокаторларын қолдануды көздейтін терапия, әрине, дәрігердің бақылауымен жүзеге асырылуы және емдеу кезінде түзетілуі керек.

туралы дәрігерлердің кеңесі Құлақ пен бастағы шуды не істеу керек және қалай емдеу керек. Бастағы шудың негізгі себептері.

Кез келген пациент ингибиторларды таңдауға жауапкершілікпен қарауы керек.және тек дәрігердің көмегімен. Дәрі-дәрмекті қолданар алдында қолдану жөніндегі нұсқаулықты оқып шығып, қарсы көрсетілімдер мен жанама әсерлер туралы тармақтарға ерекше назар аудару керек, өйткені кейде тіпті мамандар бір нәрсені ұмытып кетуі мүмкін. Науқас блокаторларды қабылдау кезінде қатыгез әзіл ойнай алатын кез келген патологияның болуы туралы ескертуді ұмытып кеткен болуы мүмкін.

Қарсы көрсеткіштер

Қарсы көрсеткіштер негізінен барлық препараттар үшін бірдей, олар препараттың компоненттеріне жеке төзімсіздікке, асқазан-ішек жолындағы әртүрлі этиологиялардың ісіктеріне, жүктілік пен лактацияға қатысты. Бұл ингибиторлармен емдеу мүмкін болмайтын стандартты жағдайлар.

Терапевтер ұзақ уақыт бойы дәрі-дәрмекті қабылдамас бұрын емтиханнан өтуді ұсынады.бұл препараттар тобынан, өйткені жүрек қызметінің, тыныс алу жүйесінің жұмысындағы бұзылулар асқынуларды тудыруы мүмкін.

Жүрек күйдіретін дәрілер жүктілік кезінде жиі көмекші болып табылады, бірақ бұл жағдайда сутегі сорғысының блокаторларын пайдалану мүмкін емес. Бұл ұрықтың дамуындағы патологияларға әкелуі мүмкін. Осы топқа жататын барлық дәрілік заттар плацентарлы тосқауылдан өтуге қабілетті. Осы уақытқа дейін омепразолға және оның жүкті әйел мен баланың ағзасына әсері туралы зерттеулер жүргізілді.

Ғалымдар препараттың салыстырмалы қауіпсіздігін ұсынады, бірақ тек маманның тағайындалуымен ғана

Жануарлар арасында лансопразолдың қатысуымен эксперименттер де жүргізілді. Нәтижесінде препаратты енгізу нәтижесінде ұрықта ауытқулар анықталмады. Барлық жүргізіліп жатқан зерттеулерге қарамастан, омепразол мен лансопразолдың қауіпсіздік дәрежесінде түбегейлі айырмашылығы бар және қазіргі клиникалық деректер бұл препараттарды бала туу кезеңінде қолдануды ұсынбайды.

Тежегіштерді қабылдағаннан кейінгі ықтимал салдар

Сутегі сорғысының блокаторларын қолданудың салдары туралы аз адамдар ойлайды, күйдіргіш препараттар ас қорыту жүйесінің патологияларына көмектесіп қана қоймай, адам ағзасына теріс әсер етеді. Бұл дәрі-дәрмектерді қабылдауды бастамас бұрын ескерілуі керек. Протон сорғысының ингибиторлары тұз қышқылының өндірісін тежейді, бірақ сонымен бірге олар асқазан сөлінің секрециясын айтарлықтай төмендетеді.

Асқазанда қышқыл секрециясының проблемасы болмаса, ингибиторларды қабылдау C. difficile бактерияларынан туындаған инфекцияның дамуына әкелуі мүмкін.

Егер адам күйіп қалудан құтылу үшін сутегі сорғысының блокаторларын өздігінен қабылдауды бастаса, бұл қайғылы салдарға әкелуі мүмкін.

Біздің денеміздегі кальцийді оңтайлы қабылдау үшін ондағы қышқыл ортаның болуы қажет, егер ингибиторлар бұл процесті ұзақ уақыт бойы тоқтатса, адам барлық пайдалы минералдар сүйек жүйесінен жуылған кезде гиперпаратиреоз дамуы мүмкін. Бұл сүйек массасының төмендеуіне және нәтижесінде сынықтарға әкелуі мүмкін.

Білу маңызды!Осы салада жүргізілген зерттеулер инфекцияның ас қорыту жүйесінің терапиясы ретінде сутегі сорғысының блокаторлары тобындағы препараттарды жиі қолданатын адамдарда жиі кездесетінін көрсетті.

Протонды сорғы ингибиторларын пайдаланған кезде олардың тиімді және қауіпсіз дәрілер болып табылатынын есте ұстаған жөн. Асқынулардың немесе жанама әсерлердің даму қаупі әрқашан препараттар әкелетін пайдадан төмен. Ең бастысы, басқа препараттарды емдеудегідей, өзін-өзі емдеу емес, мамандардан көмек сұрау. Сау болыңыз!

Бұл бейнеде ингибиторлар (сутегі сорғысының блокаторлары) туралы пайдалы ақпарат:

Неліктен жүрек айнуы пайда болады:

Жүктілік кезінде қышумен қалай күресуге болады: