Кешіктірілген жоғары сезімталдық (HRT) – жасуша мембранасының антигендеріне қарсы иммунокомпетентті Т-лимфоциттер жүргізетін жасушалық иммунитет патологиясының бірі.
DTH реакцияларының дамуы үшін антигенмен алғашқы байланыста пайда болатын алдын ала сенсибилизация қажет. HRT жануарлар мен адамдарда аллерген антигенінің рұқсат етілген (қайталанатын) дозасы тіндерге енгеннен кейін 6-72 сағаттан кейін дамиды.
HRT реакциясының түрлері:
1) инфекциялық аллергия;
2) жанаспалы дерматит;
3) трансплантациядан бас тарту;
4) аутоиммунды аурулар.
HRT реакциясының дамуын тудыратын антигендер-аллергендер:
2) антигендік құрылымы өзгерген меншікті тіндердің жасушалары (аутоантигендер);
3) ісіктің спецификалық антигендері;
4) белоктың гистосәйкестік антигендері;
5) кейбір химиялық заттардың (мышьяк, кобальт) ұлпа ақуыздарымен әрекеттесуі кезінде түзілетін күрделі қосылыстар.
DTH реакцияларының негізгі қатысушылары Т-лимфоциттер (CD3). Т-лимфоциттер антиген-реактивті тимус-тәуелді лимфоциттердің (Т-лимфоциттер) қасиетіне ие бола отырып, тимуста көбейіп, дифференцияланатын дифференциацияланбаған сүйек кемігінің дің жасушаларынан түзіледі. Бұл жасушалар лимфа түйіндерінің, көкбауырдың тимусқа тәуелді аймақтарында орналасады, сонымен қатар қанда болады, жасушалық иммунитет реакцияларын қамтамасыз етеді.
Т-лимфоциттердің субпопуляциясы:
1) Т-эффекторлар (Т-киллерлер, цитотоксикалық лимфоциттер) - иммунологиялық қадағалау функциясын орындайтын ісік жасушаларын, генетикалық жат трансплантацияланған жасушаларды және өз денесінің мутацияланған жасушаларын жояды;
2) лимфокиндердің Т-продуценттері – DTH медиаторларын (лимфокиндер) босатып, ДТГ реакцияларына қатысады;
3) Т-модификаторлар (Т-хелперлер (CD4), күшейткіштер) – Т-лимфоциттердің сәйкес клонының дифференциациясына және пролиферациясына ықпал етеді;
4) Т-супрессорлар (CD8) – иммундық жауап күшін шектейді, Т және В сериялы жасушалардың көбеюін және дифференциациясын блоктайды;
5) Жад Т-жасушалары – антиген туралы ақпаратты сақтайтын және тасымалдайтын Т-лимфоциттер.
Кешіктірілген типті жоғары сезімталдық реакциясының дамуының жалпы механизмдері
Аллергенді антиген организмге түскенде макрофаг (А-жасушасы) арқылы фагоцитозданады, оның фаголизосомасында гидролиздік ферменттердің әсерінен аллерген антигенінің бір бөлігі (80%-ға жуық) жойылады. Антиген-аллергеннің Ia-белок молекулаларымен кешендегі фрагменттелмеген бөлігі А-жасушалық мембранада суперантиген ретінде экспрессияланады және антигенді танитын Т-лимфоциттерге беріледі. Макрофаг реакциясынан кейін А-жасушасы мен Т-хелпер арасында кооперация процесі жүреді, оның бірінші кезеңі мембранадағы антиген-спецификалық рецепторлар арқылы А-жасушаның бетіндегі бөгде антигенді тану. Т-хелперлер, сондай-ақ макрофаг Ia белоктарын спецификалық Т-хелпер рецепторлары арқылы тану. Әрі қарай, А-жасушалары Т-хелперлердің (Т-күшейткіштердің) көбеюін ынталандыратын интерлейкин-1 (ИЛ-1) шығарады. Соңғысы аймақтық лимфа түйіндеріндегі лимфокиндердің антигенмен стимуляцияланған Т-продуценттерінің және Т-киллерлерінің бласт-трансформациясын, пролиферациясын және дифференциациясын белсендіретін және қолдайтын интерлейкин-2 (ИЛ-2) бөледі.
Т-продуценттер-лимфокиндер антигенмен әрекеттескенде, аллергиялық қабыну ошағында әртүрлі жасушаларға әсер ететін DTH-лимфокиндердің 60-тан астам еритін медиаторлары бөлінеді.
Лимфокиндердің классификациясы.
I. Лимфоциттерге әсер ететін факторлар:
1) Лоуренс трансфер факторы;
2) митогендік (бластогендік) фактор;
3) Т- және В-лимфоциттерді ынталандыратын фактор.
II. Макрофагтарға әсер ететін факторлар:
1) миграцияны тежейтін фактор (МИФ);
2) макрофагтарды белсендіру факторы;
3) макрофагтардың көбеюін күшейтетін фактор.
III. Цитотоксикалық факторлар:
1) лимфотоксин;
2) ДНҚ синтезін тежейтін фактор;
3) дің гемопоэзін тежейтін фактор
IV. Химиотактикалық факторлар:
1) макрофагтар, нейтрофилдер;
2) лимфоциттер;
3) эозинофилдер.
V. Вирусқа қарсы және микробқа қарсы факторлар – γ-интерферон (иммундық интерферон).
ЖРТ кезінде аллергиялық қабынудың дамуында лимфокиндермен қатар басқа да биологиялық белсенді заттар: лейкотриендер, простагландиндер, лизосомалық ферменттер, халондар рөл атқарады.
Лимфокиндердің Т-продуценттері өз әсерін қашықтан жүзеге асырса, сенсибилизацияланған Т-киллерлер мақсатты жасушаларға тікелей цитотоксикалық әсер етеді, ол үш кезеңде жүзеге асырылады.
I кезең - мақсатты жасушаны тану. Т-киллер мақсатты жасушаға белгілі бір антигенге арналған жасушалық рецепторлар және гистосәйкестік антигендер (H-2D және H-2K ақуыздары - MHC локустарының D және K гендерінің өнімдері) арқылы бекітіледі. Бұл жағдайда Т-киллер мен мақсатты жасуша арасында тығыз мембраналық байланыс бар, бұл Т-киллердің метаболикалық жүйесінің белсендірілуіне әкеледі, ол кейіннен «мақсатты жасушаны» лизиске ұшыратады.
II кезең - Өлімге әкелетін соққы. Т-киллер эффекторлық жасушаның мембранасындағы ферменттердің белсендірілуіне байланысты нысана жасушаға тікелей токсикалық әсер етеді.
III кезең – мақсатты жасушаның осмостық лизисі. Бұл кезең нысана жасушасының мембраналық өткізгіштігінің бірізді өзгерістерінен басталып, жасуша мембранасының жарылуымен аяқталады. Мембрананың бірінші рет зақымдалуы натрий мен су иондарының жасушаға тез енуіне әкеледі. Нысана жасушаның өлуі жасушаның осмостық лизисі нәтижесінде болады.
Кешіктірілген түрдегі аллергиялық реакциялардың фазалары:
I – иммунологиялық – аллерген антигеннің бірінші дозасын енгізгеннен кейінгі сенсибилизация кезеңін, Т-лимфоцит-эффекторлардың сәйкес клондарының пролиферациясын, нысана жасушалық мембрананы тану және өзара әрекеттесу кезеңін қамтиды;
II – патохимиялық – DTH медиаторларының (лимфокиндердің) бөліну фазасы;
III – патофизиологиялық – DTH медиаторлары мен цитотоксикалық Т-лимфоциттердің биологиялық әсерінің көрінісі.
Кешіктірілген жоғары сезімталдықтың қорғаныш рөліHRT негізгі қатысушылары Txl, макрофагтар, дендрит жасушалары (антиген тері арқылы енген кезде Лангерганс жасушалары), ИЛ-2, интерферон-γ, ісік некрозының факторы-a (TNF-a), лимфотоксин, гранулоцитарлы-макрофаг колониясы- ынталандырушы фактор (GM-CSF). ).
Кешіктірілген типті жоғары сезімталдық жасушалық иммундық жауаптың нұсқасы болып табылады, алайда, антиген-спецификалық цитотоксикалық лимфоциттер эффекторлық буын болып табылатын типтік жасушалық иммундық жауаптан айырмашылығы, HRT эффекторлық байланысы иммундық қабыну – белгілі бір әсерге ғана жауап ретінде дамитын қабыну. антиген (спецификалық қабыну). Иммундық жауаптың мұндай нұсқасына қажеттілік жасушаішілік патогендердің болуына байланысты туындады, олардың жойылуы және жойылуы жасушалық иммундық жауаптың типтік нұсқасымен мүмкін емес.
Жасушалық және гуморальдық иммундық жауаптар өздерінің типтік нұсқасында антигендердің негізгі бөлігіне қарсы тиімді қорғанысты қамтамасыз етеді, алайда олар патогендердің барлық спектрін қамтымайды, сондықтан эволюция осы жауаптардың қосымша нұсқаларын (GNT және HRT) жасады, олар біріктірілген түрде. негізгілерімен бірге барлық жағдайларға бағытталған.өмір.
Осылайша, иммундық жауаптың оңтайлы нұсқасын таңдау толығымен патогеннің сипаттамаларына байланысты. HRT жағдайында микроорганизмнің құрамында липидті компоненттердің болуының маңыздылығы иммундық жауаптың осы нұсқасын таңдауда дәлелденді. Микобактериялар жасушаішілік патогендердің типтік мысалы болып табылады, онда жасушалық иммундық жауаптың стандартты нұсқасы тиімсіз. Олардың мысалында HRT қорғаныс рөлін талдау орынды сияқты.
Туберкулез микобактериясы шырышты қабат арқылы енген кезде дендритті жасушалар (теріде – Лангерганс жасушалары) арқылы сіңіп, өңделеді. Дендрит жасушалары антигеннің пептидтік фрагменттерін негізгі гистосәйкестік кешенінің (MCHC) II класс мембраналық молекулаларының бөлігі ретінде жақын лимфа түйініне тасымалдайды, онда олар осы TxO антигенін ұсынады. Антигендік ынталандыруға жауап ретінде олар белсендіріліп, IL-2 түзеді, бұл олардың пролиферациясына және осы антигенге сенсибилизацияланған Txl-ге дифференциациялануына ықпал етеді.
Бұл лимфоциттер, оларды алдын ала белсендірілген Txl деп те атайды, лимфа түйінінен шығып, иммундық жүйенің әртүрлі бөліктеріне орналасады. Бұл антигенмен біріншілік жанасуды аяқтайды, оның негізгі салдары белгілі бір антигенге сенсибилизацияланған Txl пайда болады. Сенсибилизацияның мағынасы лимфоциттердің бласттық формаларының түзілуі (алдын ала белсендірілген Txl). Бұл лимфоциттер іс жүзінде иммундық қабынудың дамуында үлкен рөл атқаратын цитокиндерді бөлмейді.
GNT ұқсастығын жасай отырып, Txl-сенсибилизацияланған жасушаларды реагин жасушалары деп атауға болады, өйткені олар тікелей эффекторлық функцияны орындамайды, бірақ иммундық жүйенің басқа компоненттерінің реакциясын бастайды, белгілі бір патогенге бағытталған иммундық қабынумен аяқталады.
Антигеннің қайта енуі келесі оқиғалар тізбегін жүзеге асырады. Қайта енгізу орнында антигенді макрофагтар қабылдайды, олар антигенді сенсибилизацияланған Txl жасушаларына ұсынады.
Бұл жасушалардың антигенмен қайталануының нәтижесі олардың иммундық қабыну индукторлары (ИЛ-2, у-интерферон, лимфотоксин, TNF-a, GM-CSF). Бұл цитокиндер, әсіресе у-интерферон, макрофагтардың айқын белсендірілуін және олардың қоздырғышты жою қабілетін ынталандырады. Өз кезегінде, белсендірілген макрофагтар шығаратын цитокиндер моноциттердің қоздырғышты жоюға және жоюға тырысуында моноциттердің қоздырғыштың орнына көшуін тудырады, осы учаскеге инфильтрацияланады және макрофагтарға белсенді түрде қосылады. Егер бірлескен күш-жігер мақсатқа жетсе, онда HRT реакциясы аяқталады, инфильтрат жойылады, иммундық қабыну жойылады. Дегенмен, жиі, әсіресе біз қарастыратын туберкулездің қоздырғышы жағдайында бұл күш-жігер жеткіліксіз және гранулема пайда болады. Гранулеманың өте дәл сипаттамасын А.А. Ярилин (1999): «Шын мәнінде, гранулема - бұл патогенді немесе басқа бөгде затты оқшаулауға арналған, жойылуы және жойылуы мүмкін емес жаңадан пайда болған морфологиялық құрылым». Гранулема – морфологиялық құрылым, оның ортасында қоздырғыш, жұқтырған макрофагтар, біріктірілген макрофагтар (алып жасушалар), жасушалық детрит, ал шетінде – негізінен Т-лимфоциттерден тұратын жасушалық тосқауыл, олармен күресу аренасын шектейтін. сау тіннен патоген. Гранулеманың одан әрі эволюциясы орталықтан басталатын деструкция болып табылады, ол өкпе туберкулезі жағдайында қуысты құрайды.
HRT қорғаныс рөлін сипаттауды аяқтау үшін, бұл реакция ағзаны патогеннен қорғаудың жалғыз таңдауы болатын жағдайларда нақтырақ болуға мүмкіндік беретін екі маңызды тармақты атап өткен жөн. Бұл моноциттердің қоздырғыштың орналасқан жеріне көшуі және алып жасушалардың болуы (біріктірілген макрофагтар). HRT және оның эффекторлық механизмі – иммундық қабыну – қоздырғышты жою және жою үшін бір немесе бірнеше макрофагтардың «өлтіретін күші» жеткіліксіз болған жағдайда ғана жүзеге асырылады. Бұл иммундық қабынудың мағынасы - патогенді ұжымдық жою үшін арнайы бағытталған қосымша күштерді (моноциттер) тарту. Сонымен қатар, жою әрекеттері патогенге бағытталған көптеген макрофагтардың бірлескен күш-жігері ғана емес, сонымен қатар литикалық потенциалды күшейту үшін олардың бір үлкен жасушаға бірігуі болып табылады. Бұл жерде үйлестіруші рөлді Т-хелперлер ойнайды. Осыған байланысты гранулема айналасында жасушалық тосқауылдың пайда болуы маңызды, көбінесе Т-лимфоциттерге байланысты.
Кешіктірілген жоғары сезімталдықтың зақымдаушы рөлі
HRT ерекшелігі - иммундық қабыну - зақымдаушы механизм. HIT-тен айырмашылығы, бұл белгілі бір жағдайларда немесе иммундық жүйенің ақаулары кезінде зақымдануы мүмкін қауіп факторы емес. Иммундық қабынудың зиянды әсерін жүзеге асыру үшін патогенді жою және жою әрекеттерінің сәтсіздігі ғана қажет. Осылайша, ЖРТ-ның зақымдаушы әсері иммундық жауаптың немесе тұқым қуалаушылықтың белгілі бір ақауларымен емес, антигеннің өзінің ерекшеліктерімен және оның иммундық жүйенің эффекторлық механизмдеріне төзімділігімен байланысты.
Зақымданудың тағы бір механизмі - бұл тіндер мен мүшелерге механикалық әсер ету арқылы зақымдану мен функционалдық ақауларды тудыруы мүмкін гранулемалардың орналасуы.
«Кешіккен типті жоғары сезімталдық» анықтамасын келесідей көрсетуге болады: кешіктірілген жоғары сезімталдық- бұл қажет болған жағдайда иммундық қабынудың соңғы сатысында жүзеге асырылатын нақты иммундық жауаптың нұсқасы. HRT-ның зақымдаушы әсері толығымен антигендік тітіркену сипаттамаларына байланысты.
Бөтен затқа аллергия (грек тілінен аударғанда. «басқа біреуге реакция») деп аталады. «Аллергия» атауын 1906 жылы австриялық ғалым Клеменс Пирке енгізген. Ол сондай-ақ сыртқы ортаның әртүрлі факторларының ағзаға әсерін және аллергендер деп аталатын осы аллергиялық реакцияларды қоздыратын заттарды сипаттау үшін терминді қолдануды ұсынды.
Американдық аллерголог Р.А.Кук 1947 жылы аллергияның алғашқы классификациясын жасады. Оның анықтамасы бойынша жедел типті жоғары сезімталдық және кешіктірілген жоғары сезімталдық бар. Соңғы түрі осы мақалада егжей-тегжейлі талқыланады. Маңыздысы, жедел және кешіктірілген типті жоғары сезімталдық реакциялары бір-бірінен айтарлықтай ерекшеленеді.
Негізгі айырмашылық
Жедел типті жоғары сезімталдық – аллергенмен (антиген) екінші рет кездескеннен кейін 20-25 минуттан кейін пайда болатын антигенге реакция. Кешіктірілген жоғары сезімталдық реакциясы 7-8 сағаттан немесе бірнеше күннен ерте емес. 1968 жылы П.Г.Гелл және Р.А.Кумбс «Аллергиялық реакциялардың жаңа классификациясы» атты ғылыми мақала жазды. Бұл классификацияға сәйкес аллергияның 4 негізгі түрі бар.
Аллергияның түрлері
- 1 тип – анафилактикалық, атопиялық, реагиниктер. Бұл түрдің көріністеріне Квинке ісінуі, анафилактикалық шок, атопиялық бронх демікпесі және есекжем жатады.
- 2 тип – цитотоксикалық немесе цитолитикалық, оның көріністеріне лейкоз, гемолитикалық анемия, Rh сәйкессіздігі жатады.
- 3 тип – иммунокомплекс немесе Артюс типі. Ол жалпы реакция бойынша бағаланады және сарысу ауруы, ревматоидты артрит, жүйелі қызыл жегі этиологиясында негізгі болып табылады. Бұл үш түрдің барлығы гемагглютининмен тығыз байланысты және жоғары сезімталдықтың тікелей түріне жатады. .
- 4 тип – кешіктірілген типті жоғары сезімталдық, қарсы әсер ету механизмі Т-лимфоцит-хеллер антигенінің жасушалық әсерімен сипатталады.
Сенсибилизация
Кешіктірілген жоғары сезімталдық реакциясы организмнің микробтық антигендерге, бактерияларға, вирустарға, саңырауқұлақтарға, гельминттерге, жасанды және табиғи антигендерге (химиялық заттар, препараттар), жекелеген белоктарға сезімталдығы болып табылады. Кешіктірілген типті жоғары сезімталдық төмен иммуногенді антигендерді енгізуге барынша айқын әсер етеді.Тері астына енгізген кезде антигендердің аз дозасы кешіктірілген жоғары сезімталдықты тудырады. Даму механизмі Бұл түрдегі аллергиялық реакция Хеллер Т-лимфоциттерінің антигендерге жоғары сезімталдығынан тұрады.Лимфоциттердің жоғары сезімталдығызаттардың бөлінуін тудырады, мысалы, макрофагтарды белсендіретін интерлейкин-2, лимфоциттердің сенсибилизациясын тудырған антигеннің өлімі орын алады. Т-лимфоциттерге сонымен қатар бактериялар, вирустар немесе қарапайымдылар өлетін қорғаныс механизмі кіреді.
Сенсибилизацияның бұл түрі туберкулез, мерез, бруцеллез, дифтерия, саңырауқұлақ инфекциялары, гельминтоздар және басқалар сияқты көптеген жұқпалы ауруларда, сондай-ақ трансплантациядан бас тартуда байқалады.
Мысал
Мұндай реакциялардың ең айқын мысалы - Манту. Денесінде туберкулез таяқшасы орналасқан адамға туберкулинді тері ішіне енгізсе, онда 24-48 сағаттан кейін инъекция орнында ортасында 10-15 мм абсцесс бар индурация түзіледі.
Гистологиялық зерттеу инфильтраттың негізінен лимфоциттер мен моноцит-макрофаг қатарының жасушаларынан тұратынын көрсетеді.
Анерия
Сирек жағдайларда жауап болмайды. Бұл анергия деп аталады, яғни дененің тітіркендіргіштерге реакциясының болмауы.
Оң энергия болған кезде пайда боладыденеге енген аллерген өледі. Бұл жағдайда қабыну пайда болмайды.
Теріс анергия организм өзін-өзі қорғай алмаған кезде пайда болады, бұл жеке тұлғаның әлсіздігін көрсетеді. Реакцияның болмауы немесе оның әлсіз ауырлығының себебі Т-лимфоциттердің санының төмендеуі немесе олардың функцияларының бұзылуы болуы мүмкін, сонымен қатар бұл Т-супрессорлардың белсенділігінің жоғарылауынан туындауы мүмкін.
Парааллергия және псевдоаллергия
ұғымдар бар«парааллергия» және «псевдоаллергия». Олар кездеседіаллергиялық реакциялармен көрінетін жұқпалы ауруларды диагностикалау кезінде.
Парааллергия- бұл жұқтырған ағзаның ұқсас аллергендерге реакциясы, мысалы, туберкулезбен ауыратын атипті микобактерияларға реакция.
Псевдоаллергия- бұл аллергия, мысалы, лейкозбен ауыратын науқаста туберкулинге.
Аллергияның кезеңдері
Аллергиялық кезеңде 3 кезең сипатталады:
- иммунологиялық кезең. Бұл кезеңде барлық өзгерістер орын алады.иммундық жүйе. Денеге енетін аллерген антиденелермен және жоғары сезімтал лимфоциттермен біріктіріледі.
- патохимиялық кезең. Бұл кезеңде жасушаларда медиаторлар (биологиялық белсенді химиялық заттар), монокиндер, лимфокиндер,олар аллергеннің антиденелермен және жоғары сезімтал лимфоциттермен қосылуы нәтижесінде пайда болады.
- патофизиологиялық кезең. Бұл кезеңде аурудың клиникасы өзін көрсетеді. Бұл пайда болған медиаторлар дененің тіндеріне зиянды әсер ететіндіктен болады. Бұл кезеңде ісіну, қышу, тегіс бұлшықет тінінің спазмы, қан айналымының бұзылуы және т.б.
Бұл кезеңдер кешіктірілген жоғары сезімталдықты анықтайды.
Емдеу
Бұл ең қиын сұрақтардың бірі. Терапия жедел түрдегі жоғары сезімталдық терапиясынан ерекшеленуі керек, өйткені кешіктірілген жоғары сезімталдық иммундық қабыну болып табылады.
Бағдарлау
Емдеу иммунологиялық сәтке, қабынуға қарсы терапияға және патогенді бейтараптандыруға бағытталуы керек. Дегенмен, терапия аллергиялық ауруларды емдеудің жалпы ережелерінен басталуы керек. Гипоаллергенді диетаны сақтауды ұмытпаңыз. Жоғары сезімталдықтың бұл түрін емдеуде ерекше орынды этиологиялық емдеу алады, яғни аурудың себебіне бағытталған.
баяу түрі. Оларды емдеу
Жоғары сезімталдықтың бұл түрі контактілі, туберкулинді және гранулематозды болып бөлінеді, сондықтан емдеу белгілі бір түрге бағытталуы керек.
Біріншісі - иммундық жүйенің қызметі бұзылмаған кезде, бірақ иммундық жүйенің бұзылуын тудыратын аутоаллерген пайда болады. Екіншісі - иммундық жүйе сәтсіздікке ұшыраған кезде, оның ақуыздары қай жерде және олар бөтен адамдар екенін түсінбейді, сондықтан ол бұл аллерген деп санайды. Емдеу иммуносупрессанттарды қолданудан тұратын симптоматикалық және патогенетикалық болып табылады. Көбінесе кортикостероидтар.
Трансплантация кезінде жоғары сезімталдық - ағзаға енгізілген бөтен дененің жойылуы. Мұндай аллергияны донорды дұрыс таңдау, сондай-ақ иммундық жүйені басатын әртүрлі иммуносупрессанттарды тағайындау арқылы болдырмауға болады.
Осылайша, кешіктірілген типті жоғары сезімталдық реакциясының маңызы зор. Жоғары сезімталдық реакциясы механизмінің негізінде қабыну жатады, ол зардап шеккен аймақтардағы инфекцияны тоқтатуға және сау иммундық жүйені құруға көмектеседі.
IV типті жоғары сезімталдық реакцияларыдеп те атайды кешіктірілген жоғары сезімталдық(HRT). Олар жасушалық иммундық жауаптардан туындайды. Дереу типті реакциялардан айырмашылығы, олар антигенді қайталап енгізгеннен кейін 24-48 сағаттан ерте емес дамиды. Реакциялардың дамуы кешіктірілген жоғары сезімталдық(HRT) микроорганизмдер мен гельминттердің өнімдерін, табиғи және табиғи емес Ag және гаптендерді (дәрілік заттар, косметикалық бояғыштар) индукциялайды.
классикалық мысалдар ( HRT) - туберкулиндік сынама және жанаспалы дерматит. Иммунокомпетентті жасушалардың дене ақуыздарымен байланысқан антигенді тану DTH Т-эффекторларының клондық пролиферациясына әкелетін Т-хелперлердің активтенуін тудырады. Сенсибилизацияланған лимфоциттер аллергиялық реакция ошағына басқа лимфоциттер мен макрофагтарды тартатын цитокиндерді бөледі. Кейінгі кезеңдерде полиморфты ядролық фагоциттер реакцияға еніп, қабыну реакциясын ынталандырады.
V типті жоғары сезімталдық
Осы түрдегі реакциялар - аутосенсибилизация, байланысты антиденелерКімге антигендержасуша беті.
Көптеген жасушалардың функционалдық белсенділігі әсерге байланысты гормондаржасуша бетіндегі арнайы рецепторлармен байланысады. Нәтижесінде рецептордың немесе көрші молекулалардың конфигурациясы аллостериялық өзгерістерге ұшырайды, бұл олардың белсендірілуімен және гормоналды сигналдың берілуімен бірге жүреді. Бұл жағдай ынталандыру процесіне ұқсас лимфоциттер.В-лимфоциттер, Иммуноглобулинді беткейлік рецепторлары бар, спецификалық антигенмен байланысу нәтижесінде де белсендіріледі. антииммуноглобулиндер, яғни. өзін-өзі сезіну процесі жүреді.
V типті жоғары сезімталдық реакциялары антиденелердің жасуша бетінің антигендерімен - жасуша бетінің негізгі компоненттерімен, мысалы, рецептормен әрекеттесуінен туындайды. гормонбұл жасушаның белсендірілуіне әкеледі. Мұндай жағдайдың мысалы - қалқанша безінің шамадан тыс белсенділігі Грейвс ауруыынталандыратын антиденелерден туындайды қалқанша безінің жасушалары.
Гаптендер реакцияларды бастау қабілетіне ие болады кешіктірілген жоғары сезімталдық(HRT) макромолекулярлық қосылыстармен, атап айтқанда белоктармен әрекеттескенде. Өз кезегінде ақуыздар тудырады кешіктірілген жоғары сезімталдық(HRT) адъюванттармен біріктірілген шағын дозада ұзақ мерзімді иммундаумен. Көптеген төмен молекулалы органикалық заттар немесе бейорганикалық заттар (мысалы, хром) тері белоктарымен байланысып, гаптен ретінде әрекет етеді және ұзақ уақыт байланыста болған кезде денені сенсибилизациялайды. Нәтижесінде контактілі аллергия дамиды, клиникалық түрде контактілі дерматитпен көрінеді.
Дамыта білу кешіктірілген жоғары сезімталдық(HRT) әртүрлі микробтық өнімдерде (мысалы, туберкулез, бруцеллез қоздырғыштарының Ag) инфекциялық процесті диагностикалау немесе организмнің қоздырғышпен ықтимал байланысын анықтау үшін тері сынамаларын орнату кезінде қолданылады.
Адамның лейкоциттік антигендері,Адам ұлпаларының үйлесімділігінің гендік жүйесі(АғылшынHLA, адам Лейкоцит Антигендер) - топ антигендергистосәйкестік,негізгі гистосәйкестік кешені(бұдан әрі - MHC) адамдарда. 150-ден астам өкілдік етеді антигендер.Локусорналасқан 6-хромосомақұрамында адамның иммундық жүйесімен байланысты гендердің көп саны бар. Бұл гендер, басқалармен қатар, жасуша бетінде орналасқан антигенді ұсынатын ақуыздарды кодтайды. HLA гендері көптеген омыртқалы жануарлардың MHC гендерінің адам нұсқасы болып табылады (MHC гендері бойынша көптеген зерттеулер жүргізілді).
Иммундық тапшылық жағдайлары иммундық статустың және әртүрлі антигендерге қалыпты иммундық жауап беру қабілетінің бұзылуы деп аталады. Бұл бұзылулар иммундық жүйенің бір немесе бірнеше бөліктеріндегі ақаулардан туындайды.
Иммундық тапшылық жағдайлары бөлінеді:
1) туа біткен (онтогенездегі иммундық жүйенің дамуындағы генетикалық блокпен, иммунокомпетентті жасушалардың пролиферация және дифференциация процестерінің алдын ала анықталған бұзылуымен байланысты);
2) жүре пайда болған (өткен инфекциялармен, жарақаттармен, емдік әсерлермен және т.б. байланысты иммундық реттелудің бұзылуы нәтижесінде пайда болады).
Иммундық жүйенің ақауының деңгейіне байланысты:
1) В-жүйесінің басым ақаулары (гипогаммаглобулинемия немесе агаммаглобулинемия синдромдары);
2) Т-жүйесінің басым ақаулары;
3) Т- және В-жүйелерінің біріктірілген ақаулары.
Иммундық тапшылық жағдайының негізгі себептері:
1) патогеннің тікелей иммундық жүйе жасушаларында көбеюімен жүретін инфекциялар (СПИД вирусы, инфекциялық мононуклеоз). Инфекцияланған иммунокомпетентті жасушалар қоздырғыштың өзінің, оның құрамдас бөліктерінің немесе қалдық өнімдерінің (токсиндер, ферменттер) әсерінен, сондай-ақ жасуша қабығына кіретін микробтық агенттерге қарсы бағытталған организмнің спецификалық иммундық реакциясына байланысты жойылуы мүмкін;
2) инфекция кезінде иммундық реттеу процестерінің бұзылуы. Бұл ретте Т-хелперлердің және Т-супрессорлардың реттеуші субпопуляцияларының арақатынасы бұзылады;
3) қант диабеті, семіздік, уремия, дұрыс тамақтанбау және т.б. сияқты ауруларда пайда болатын туа біткен немесе жүре пайда болған метаболикалық және гормоналды ақаулар;
4) иммунопролиферативті аурулар;
5) иммуносупрессиялық әсерлер мен препараттарды қолдану.
Иммунитет тапшылығы жағдайлары оппортунистік микроорганизмдер, ісіктер, аллергиялық және аутоиммундық процестерден туындаған шартты инфекциялардың пайда болуына әкеледі.
Иммундық тапшылық жағдайының фонында пайда болған жұқпалы аурулар үшін мыналар тән:
1) жедел инфекциялардың қайталануы;
2) аурулардың ұзаққа созылатын, баяу болуы;
3) инфекциялық процесті жалпылаудың айқын тенденциясы;
4) кейінгі жиі өршумен және патологиялық процестің тұрақты үдемелі ағымымен созылмалы аурулардың жоғары қаупі;
5) оппортунистік микрофлораның ерте, жылдам қосылуы;
6) аралас инфекцияның қабыну процесінің пайда болуындағы жетекші рөлі;
7) әдеттен тыс қоздырғыштар;
8) аурулардың атипиялық нысандары;
9) аурудың ауыр ағымы;
10) оппортунистік инфекциялар;
11) стандартты терапияға төзімділік.
2. Аллергиялық реакциялар. Инфекциялық аллергияның ерекшеліктері
Аллергия – организмнің антигендермен бірнеше рет сенсибилизациялануына жоғары сезімталдық жағдайы.
Аллергия аллергенді қайта енгізу кезінде пайда болады. Реакция ұзаққа созылған иммундық жауап арқылы өтеді және белгілі бір жасырын кезеңнен кейін көрінеді.
Аллергендер - организмде аллергиялық реакция пайда болатын антигендер. Аллергендер әртүрлі шығу тегі болуы мүмкін:
1) шаруашылық;
2) дәрілік;
3) жануарлардан алынатын;
4) көкөніс;
5) тамақ;
6) инфекциялық.
Аллергияның кез келген түрі дененің қорғаныс реакциясы болып табылады, бірақ ол патологиялық сипатта болуы мүмкін, өйткені антигендерді жою дененің өз жасушалары мен тіндерінің өлуіне байланысты жүзеге асырылады.
Аллергия гуморальды және жасушалық иммундық жауапқа негізделуі мүмкін. Механизмдер мен клиникалық көріністерге сәйкес аллергияның төрт түрі бөлінеді.
1. Анафилактикалық. AG-AT комплекстері түзіледі, олар әртүрлі нысана жасушаларға, мастикалық жасушаларға, базофилдерге бекітіліп, оларды тиісті аллергенге сезімтал етеді. Аллерген денеге қайтадан енген кезде, сәйкес клиникалық көріністі тудыратын аллергия медиаторлары шығарылады.
2. Цитотоксикалық. Қайталанатын сенсибилизация кезінде антиген сәйкес жасушалардың мембранасында адсорбцияланады, сондықтан өндірілген антиденелер тіндік антигендерге де антиденелер болып табылады. Алынған АГ – АТ комплексі цитолизге – өз жасушаларының өлуіне әкеледі.
3. Иммунокомплекс. Антигенді қайталап енгізу кезінде AG-AT кешенінің артық болуы комплементтің күшті белсендірілуіне әкеледі, ол дене тіндерінің жасушаларына зиянды әсер етеді.
4. Ұялы. Ол жасушалық иммундық жауапқа негізделген. Т-киллерлер реакцияның дамуына жауап береді. Кешіктірілген типті жоғары сезімталдық дамиды. Жұқпалы аллергияның негізінде жатыр.
Жұқпалы аллерген әлсіз аллерген болып табылады, аллергия күйі оның қатысуымен ғана дамиды.
Жұқпалы аллергия дамиды:
1) дизентерияның, гонореяның, туберкулездің созылмалы түрінде, мерездің үшінші кезеңінде; бұл жағдайда гуммалар пайда болады - лимфоидты тіннің ісік тәрізді өсінділері;
2) аса қауіпті инфекциялармен: оба, сібір жарасы, туляремия, бруцеллез;
3) терең микоздармен;
4) іш сүзегі және паратиф ауруларымен қалпына келу кезеңінде.
Бірқатар инфекциялар кезінде аллергиялық сынақтарды тағайындаудан тұратын аллергологиялық диагностикалық әдісті қолдануға болады:
1) туберкулезге – туберкулинмен Манту сынамасы;
2) дизентерияның созылмалы түрінде – Цуверкалов сынамасы дизентериямен;
3) гонореямен – гоновакцинмен сынама;
4) бруцеллезбен – Бруцеллинмен күйік сынамасы;
5) туляремиямен – туляраминмен сынама;
6) сібір жарасымен – сібір жарасы бар сынама.
Оң аллергиялық сынақтарды пациенттер, бактерия тасымалдаушылар және тірі вакцинамен егілгендер береді.
3. Аутоиммунды процестер
Аутоиммундық процестер – аутоантиденелер түзілетін жағдайлар (немесе организмнің өз ұлпаларының антигендеріне сенсибилизацияланған лимфоциттердің клонының жиналуы).
Аутоиммундық механизмдер органдар мен тіндердің құрылымы мен функцияларын бұзған кезде, олар аутоиммунды агрессия және аутоиммундық аурулар туралы айтады. Тіндердің иммундық зақымдану механизмдері жоғары сезімталдықтың кешіктірілген және дереу түрлері бойынша экзоаллергендер туғызатын механизмдерге ұқсас.
Аутоантиденелердің пайда болуының бірнеше механизмдері бар. Олардың бірі иммунологиялық тосқауыл тіндерінің табиғи, біріншілік антигендеріне қарсы аутоантиденелердің түзілуі.
Аутоиммундық жауапты тудыратын үш механизм бар (аутосенсибилизация):
1) аутоантигендердің түзілуі;
2) өз тіндерінің детерминанттарының рецепторларын алып жүретін Т- және В-лимфоциттердің клондарының пайда болуы немесе депрессиясы (толеранттылықтың жойылуы);
3) айқаспалы реакцияға түсетін антигендер бар микроорганизмдердің организмінде көбеюі.
Аутоантиденелердің түзілуі және аутологиялық Т-лимфоциттердің активтенуі әдетте эмбриогенез кезінде пайда болатын өзіндік антигендерге табиғи иммунологиялық төзімділіктің туа біткен күйіне байланысты болмайды. Бұл жағдайда иммунокомпетентті жасушалардың автореактивті клондары жойылады, блокталады немесе аутоантигендермен жанасу нәтижесінде супрессивті күйге өтеді.
Аутоиммунды жауап ағзаның өз антигендерімен иммундау нәтижесінде дамуы мүмкін, оған төзімділік қалыптаспаған (немесе ол жоғалған). Нәтижесінде иммундық жүйе аутоантигендермен байланысқанда олармен бөгде зат сияқты әрекет етеді.
Белгілі бір антигендерге табиғи иммунологиялық төзімділіктің жоғалуы мыналардың нәтижесі болуы мүмкін:
1) модификацияланған немесе айқаспалы реакция жасайтын антигендермен антигендік стимуляция;
2) Т-лимфоциттердің иммунорегуляциялық субпопуляцияларының бұзылуы.
Аутоиммунизация көптеген бактериялар мен вирустарда болатын айқаспалы әрекеттесетін антигендердің әсерінен мүмкін болады. Олар ағзаға енген кезде иммундық жауапқа В-лимфоциттерді белсендіретін Т-хелпер жасушаларының сәйкес клондары арқылы танылады. Бұл өзін-өзі агрессияға әкелуі мүмкін.
Инфекциялар және дене жасушаларындағы кейбір деструктивті процестер кезінде бұрын жасырылған антигендік детерминанттар ашылуы мүмкін (десквамация), оларға қарсы аутоиммундық процесс басталады.
Аутоиммундық процестер иммундық жүйенің алғашқы өзгерістерімен - лимфопролиферативті аурулармен (лейкемия) болуы мүмкін. Бұл жағдайда лимфоциттердің «тыйым салынған» клонының көбеюі орын алады.